Princípio ativo: Ciclosporina
Classe terapêutica: Medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores. Imunomoduladores
Apresentação:
Ciclosporina Jaba 25 mg Cápsulas moles
Ciclosporina Jaba 50 mg Cápsulas moles
Ciclosporina Jaba 100 mg Cápsulas moles
Cada cápsula mole contém 25, 50 ou 100 mg de ciclosporina.
Contém os seguintes excipientes: Etanol anidro; Acetato de Tocoferol; éter monoetilo dedietilenoglicol; Triglicridos de cadeia média; óleo de Rcino Etoxilado.
Fabricante:
JABA farmacêuTICA, S.A.
Edifício Jaba Rua da Tapada Grande, 2
Zona Industrial da Abrunheira
2710-089 SINTRA
Classe terapêutica: imunomoduladores, osquais diminuem as defesas naturais do organismo contra substâncias estranhas. Esta ação particularmente til para prevenir a rejeição de orgãos transplantados, e também em certasdoenças em que há desregulação do Sistema Imunológico (doenças auto-imunes). Nestas doençaso organismo engana-se e defende-se de si prprio provocando doenças inflamatórias como aartrite reumatéide ou a psorase.
Indicação: A ciclosporina na forma de microemulsão possui absorção menos varivel e mais previsível,simplificando a monitorização da terapêutica e o ajuste da dose. Este factor de grandeimportncia na transplantação, pois uma imunodepressão insuficiente pode levar à rejeição,enquanto que uma dose em excesso poderá aumentar os efeitos txicos.
Ciclosporina Jaba está disponível em cápsulas moles.
11 – O tratamento com CICLOSPORINA JABA é indicado nas seguintes situações:
Transplantação de rgos slidos
Prevenção da rejeição do enxerto após transplantações alogênicas do rim, fgado, coração,coração-pulmo, pulmo e Póncreas.
Tratamento da rejeição do transplante em doentes submetidos anteriormente a terapêutica comoutros agentes imunodepressores.
Transplantação da medula óssea
Prevenção da rejeição subsequente ao transplante da medula óssea.
Prevenção ou tratamento da doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD).
CICLOSPORINA JABA está também indicada nas seguintes situações:
Uvete endgena
Uvete ativa intermédia ou posterior, ameaadora da visão, de etiologia não infecciosa, onde aterapêutica convencional não teve efeito ou causou efeitos secundários inaceitveis.
Uvete de Behcet com crises inflamatórias repetidas envolvendo a retina.
síndrome nefrítico
Em adultos e crianças com síndrome nefrítico esterido-dependente ou -resistente devido adoenças glomerulares (por ex. alteração nefroPótica mínima, glomerulo-esclerose focal esegmentar ou glomerulonefrite membranosa);
Tratamento da artrite reumatéide ativa grave, quando os agentes anti-reumáticos clssicos deação lenta são ineficazes ou inadequados.
Tratamento da psorase grave quando a terapêutica convencional ineficaz ou inadequada.
Dermatite atépica grave, quando a terapêutica convencional ineficaz.
2. ANTES DE UTILIZAR CICLOSPORINA JABA
Siga cuidadosamente todas as instruções dadas pelo seu médico.
Não utilize Ciclosporina Jaba:
Se tem alergia ciclosporina, ao óleo de rcino ou a qualquer dos outros excipientes.
Se tem função renal diminuída (excepto os doentes com síndrome nefrítico com um grau de insuficiênciarenal aceitvel), hipertensão não controlada, infecções não controladas ou qualquer tipo de patologiamaligna.
Não Deverá utilizar produtos naturais ou extratos vegetais contendo Hypericum perforatum
(erva de S. João) em associação com Ciclosporina Jaba, devido ao risco de diminuição dasconcentrações plasmáticas, e consequente diminuição dos seus efeitos terapêuticos (ver Utilizar
Ciclosporina Jaba com outros medicamentos).
Artrite Reumatéide: Ciclosporina Jaba está contra-indicada em doentes com artrite reumatéidecom função renal anormal, hipertensão arterial não controlada ou doença neoplsica.
Psorase: Os doentes com Psorase em tratamento com Ciclosporina Jaba não deverão fazerquimioterapia com PUVA ou irradiações UVB concomitantemente, metotrexato ou outrosagentes imunodepressores. O tratamento com Ciclosporina Jaba está igualmente contra indicadonos doentes com função renal anormal, hipertensão arterial não controlada ou doençaneoplsica.
21 – Tome especial cuidado com Ciclosporina Jaba
Informe o seu médico caso tenha:
hipertensão;doença cancerosa;doença renal ou hepática;qualquer infecção (por ex. herpes, hepatite, infecções fngicas…).
O seu médico pedir-lhe- que faa análises sanguíneas com alguma frequência, paraverificar o funcionamento dos seus rins e fgado e também para ver se necessário ajustar adose do medicamento. importante que efectue as análises. Os níveis sanguíneos deciclosporina deverão servir unicamente como orientação para a posologia relativamente a outrosparâmetros clínicos e laboratoriais.
O tratamento com ciclosporina pode aumentar:
Os níveis séricos de creatinina, ureia, bilirrubina ou, ocasionalmente, das enzimas hepáticas, no entantoestas alterações são reversíveis e dependentes da dose. No tratamento prolongado podem desenvolver-seem alguns doentes alterações renais estruturais (por exemplo, fibrose intersticial) as quais, nostransplantes renais, deverão ser diferenciadas daquelas causadas pela rejeição crônica.
Os níveis sanguíneos dos lpidos, podendo ser necessário restringir a ingestão de gorduras. Esta alteração
reversível.
O risco de desenvolvimento de doenças malignas, particularmente cutâneas. Por este motivo, importanteque informe imediatamente o seu médico caso note desenvolvimento de tumefação e sinais na pele oualterações nos sinais existentes, e que evite a exposição solar excessiva e sem protecção, e o tratamentocom radiações ultravioleta. Este efeito é comum a outros imunodepressores.
A susceptibilidade para desenvolvimento de infecções bacterianas, fngicas, parasitérias ou virais, peloque os cuidados de higiene, particularmente dos dentes e gengivas, são muito importantes. Este efeitos comum a outros imunodepressores.
A pressão arterial, devendo medir a sua pressão regularmente. Caso esteja aumentada, informe o seu médico.
Os níveis sanguíneos de potássio, especialmente em doentes com disfunção renal. Informe o seu médicocaso faa tratamento com diuréticos poupadores de potássio, inibidores do enzima de conversão daangiotensina, antagonistas dos receptores da angiotensina II e fármacos que contém potássio. Nestes casosrecomenda-se controlo dos níveis de potássio. Se tiver uma dieta rica em potássio, esta poderá ter de seralterada.
O tratamento com ciclosporina pode diminuir os níveis sanguíneos de magnésio, especialmente noperíodo peri-transplante. Recomenda-se controlo dos níveis séricos de magnésio neste período,particularmente na presença de sintomas/sinais neurológicos. Se considerado necessário, devem seradministrados suplementos de magnésio.
Recomenda-se cuidado no tratamento de doentes com hiperuricemia.
Pode verificar-se raramente a Ocorrência de lesões proliferativas em doentes com psorase tratados com
Ciclosporina Jaba. As lesões responderam prontamente interrupção do tratamento.
Os doentes idosos devem apenas ser tratados se apresentarem psorase incapacitante, devendo a funçãorenal ser monitorizada com especial cuidado.
A monitorização dos níveis de ciclosporina no sangue total Deverá ser efectuada com um métodoutilizando anticorpos monoclonais específicos se bem que se possa utilizar o método HPLC. Caso seutilize o plasma ou soro, Deverá seguir-se um protocolo padro de separação (tempo e temperatura). Paraa monitorização inicial de doentes transplantados hepáticos Deverá utilizar-se ou o anticorpo monoclonal
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Específico, ou medições paralelas utilizando ambos os anticorpos monoclonais específico e não específicode modo a assegurar a posologia que garanta uma imunossupressão adequada.
Os doentes tratados com Ciclosporina Jaba não devem receber concomitantemente irradiação ultravioleta
B ou fotoquimioterapia com PUVA.
Utilizar Ciclosporina Jaba com alimentos e bebidas:
Foi relatado o aumento da biodisponibilidade da ciclosporina com a ingestão concomitante de sumo detoranja.
Gravidez
Não existindo estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas o tratamento sDeverá efetuar-se durante a gravidez quando os potenciais benefícios justifiquem o riscopotencial para o feto. Se pensa engravidar, importante que pea conselho ao seu médico sobreos riscos do tratamento.
Aleitamento:
A ciclosporina eliminada no leite, pelo que a mulheres submetidas a tratamento não devem amamentar.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Não existem dados relativos aos efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Utilizar Ciclosporina Jaba com outros medicamentos:
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindomedicamentos sem receita médica. Estas precauções são particularmente importantes nos seguintes casos:
fármacos que diminuem os níveis de ciclosporina: Barbituratos, carbamazepina, fenitona,nafcilina, sulfadimidina i.v., rifampicina, octretido, probucol, orlistat, Hypericum perforatum
(hiperico, erva de S. João), troglitazona.
fármacos que aumentam os níveis de ciclosporina: Antibióticos macrílidos (especialmenteeritromicina e claritromicina), cetoconazole, fluconazole, intraconazole, diltiazem, nicardipina,verapamil, metoclopramida, contraceptivos orais, danazol, metilprednisolona (dose elevada),alopurinol, amiodarona, ácido célico e derivados.
Recomenda-se precaução na administração concomitante de ciclosporina com:
fármacos com efeitos txicos sobre o rim: aminoglicosidos (incluindo gentamicina, tobramicina),anfotericina B, ciprofloxacina, vancomicina, trimetropim (+ sulfametoxazole), anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) incluindo diclofenac, naproxeno, sulindac, melfalam.
Nifedipina: pode ocorrer aumento da hiperplasia gengival
Diclofenac: pode ocorrer insuficiência renal reversível devido ao aumento significativo na suabiodisponibilidade, provavelmente causado por uma redução do elevado efeito de primeira passagem.
Caso sejam administrados concomitantemente anti-inflamatórios não esteroides com um efeito deprimeira passagem baixo (por ex. ácido acetilsalicílico ), este efeito não Deverá ocorrer.
Digoxina, colchicina, lovastatina, pravastatina, sinvastatina e prednisolona: pode ocorrer aumento datoxicidade muscular destes fármacos, com dor e fraqueza muscular, miosite e ocasionalmenterabdomilise.
Preparações contendo Hypericum perforatum (Erva de S. João): as concentrações plasmáticas ou
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sanguíneas de ciclosporina podem ser reduzidas pela utilização concomitante destaspreparações, devido à sua propriedade de induzir enzimas envolvidas na metabolização dedeterminados fármacos. Assim, as preparações contendo H. perforatum, não devem serutilizadas simultaneamente com Ciclosporina Jaba. Caso já tome qualquer tipo de preparaçãocontendo H. perforatum, avise o seu médico porque os níveis sanguíneos de ciclosporina devemser avaliados e suspensa a utilização de H. perforatum. Pode haver um aumento dos níveissanguíneos de ciclosporina após a suspensão de H. perforatum, pelo que poderá ser necessárioajustar a dose de ciclosporina.
O efeito de indução enzimática do H. perforatum pode persistir pelo menos durante duassemanas após a suspensão da sua administração.
Durante o tratamento com a ciclosporina , a vacinação pode ser menos eficaz; deve ser evitada autilização de vacinas vivas atenuadas.
Recomendações:
Caso seja necessário Administração concomitante de fármacos passveis de interagir com aciclosporina, recomenda-se:
fármacos com sinergismo nefrotxico: monitorização cuidadosa da função renal (em particularda creatinina sérica). Caso ocorra diminuição significativa, Deverá considerar-se a redução dadose do fármaco administrado concomitantemente ou a recorrer a tratamento alternativo.
fármacos que reconhecidamente reduzem ou aumentam a biodisponibilidade da ciclosporina: doentes transplantados: medição frequente dos níveis de cliclosporina e, se necessário, o ajuste da dose deciclosporina, particularmente durante a introdução ou descontinuação do fármaco co-administrado. doentes não transplantados: a importncia da monitorização do nível sanguíneo de ciclosporina questionível, já que nestes doentes não está bem estabelecida a relação entre o nível sanguíneo eos efeitos clínicos. Caso se administrem concomitantemente fármacos que reconhecidamenteaumentam os níveis de ciclosporina, poderá ser mais adequada a avaliação frequente da funçãorenal e a monitorização cuidadosa dos efeitos adversos relacionados com a ciclosporina, do quea medição dos níveis sanguíneos de ciclosporina.
Nifedipina: evitar a sua utilização em doentes com hiperplasia gengival, resultante detratamento com ciclosporina.
AINEs com forte metabolismo de primeira passagem (ex. diclofenac): reduzir a dose de AINES.
Digoxina, colchicina, lovastatina, pravastatina ou sinvastatina: recomenda-se cuidadosaobservação clínica para detecção precoce de manifestações tóxicas do fármaco, devendoconsiderar-se a redução da sua dose ou interrupção do tratamento.
3. COMO UTILIZAR CICLOSPORINA JABA
A dose diária de Ciclosporina Jaba deve administrar-se sempre dividida em 2 tomas; as cápsulas devemser engolidas sem mastigar.
As posologias abaixo estabelecidas deverão servir apenas como orientação. necessária monitorizaçãorotineira dos níveis sanguíneos de ciclosporina; isto É possível utilizando um método de rdioimunoensaio baseado em anticorpos monocloniais. Os resultados obtidos servirão de orientação paradeterminar a posologia necessária para cada doente com o objectivo de atingir as concentraçõesdesejadas.
Transplantação de rgos slidos
Incio do tratamento: 10-15 mg/Kg de Ciclosporina Jaba dividida em 2 tomas, no intervalo de
12 horas antes da cirurgia.
Manutenção: a dose diária inicial Deverá ser mantida durante 1 ou 2 semanas Pós-operatério eposteriormente reduzida de forma gradual, de acordo com os níveis sanguíneos, até cerca de 2-6
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mg/Kg/dia dividida em 2 tomas.
Administração simultânea com outros imunodepressores (por ex.: corticosteróides ou comoparte de uma terapêutica imunodepressora tripla ou quadrupla): podem utilizar-se dosesinferiores (p. ex. 3-6 mg/Kg/dia divididos em 2 tomas para o incio do tratamento).
Transplantação de medula óssea
O tratamento Deverá ser iniciado, por via oral ou perfusão, no dia anterior transplantação.
Incio do tratamento:.
perfusão intravenosa ( preferível maioria dos casos para esta finalidade): 3-5 mg/Kg/dia,mantidos durante 2 semanas após o transplante, no caso de disturbios gastrintestinais os quaispoderão passar para terapêutica oral de manutensão.
Via oral: 12,5 a 15 mg/Kg/dia em 2 tomas. Poderão ser necessárias doses superiores ou autilização de terapêutica intravenosa, no caso de distúrbios gastrointestinais os quais podemreduzir a absorção.
Manutenção: 12,5 mg/Kg/dia, por via oral, em 2 tomas durante pelo menos 3 meses (de preferência 6meses) previamente redução gradual da dose até zero, cerca de 1 ano após a transplantação.
Em alguns casos ocorre doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD) após interrupção do tratamento porvia oral ou perfusão, a qual se resolve com a reintrodução da terapêutica. Deverão utilizar-se doses baixasde ciclosporina para tratar a GVHD crônica ligeira.
Outras indicaçõe.
Uvete endgena
– indução da remissão: 5 mg/kg por dia, por via oral, em 2 tomas, até se atingir a remissão dainflamação uveal ativa e a melhoria da acuidade visual. Em casos refractrios pode aumentarse a dose para 7 mg/kg/dia por um período limitado.
Para conseguir a remissão inicial, ou para combater as crises oculares inflamatórias, podeadicionar-se o tratamento sistémico com doses de 0,2 a 0,6 mg/kg/dia de prednisolona ouequivalente, caso não se consiga controlo adequado da situação sÉ com Ciclosporina.
Manutenção: a dose Deverá ser reduzida lentamente até ao nível mínimo eficaz que, durante asfases de remissão, não deve exceder os 5 mg/kg/dia.
síndrome nefrítico
indução da remissão: 5 mg/kg por dia em adultos ou 6 mg/kg por dia em crianças por via oral,divididas em 2 tomas, se, com excepção da proteinária, a função renal for normal. Em doentescom alterações da função renal a dose inicial não deve exceder 2,5 mg/kg/dia.
Recomenda-se a associação de ciclosporina com doses orais baixas de corticosteróides caso aresposta terapêutica não seja satisfatério, especialmente em doentes resistentes ao tratamentocom esteroides.
Na ausência de eficácia após 3 meses de tratamento Deverá interromper-se a terapêutica comciclosporina.
As doses deverão ser ajustadas individualmente de acordo com a eficácia (proteinária) esegurança (principalmente a creatinina sérica) mas não devem exceder os 5 mg/kg/dia emadultos e 6 mg/kg/dia em crianças.
manutenção: a dose deve ser gradualmente reduzida até dose eficaz mais baixa.
Artrite reumatéideprimeiras 6 semanas de tratamento: 3 mg/kg/dia por via oral em 2 tomas. Se o efeito forinsuficiente, a posologia diária pode ser gradualmente aumentada de acordo com atolerabilidade, mas não deve exceder os 5 mg/kg. Para alcançar o nível máximo de eficáciapodem ser necessárias até 12 semanas de tratamento.
manutenção: a dose Deverá ser ajustada individualmente de acordo com a tolerabilidade.
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A Ciclosporina Jaba pode ser administrado concomitantemente com baixas doses decorticosteróides e/ou AINEs. Pode igualmente ser associado a metotrexato, administradosemanalmente em doses baixas, em doentes que tém uma resposta insuficiente ao metotrexatoisoladamente, pela utilização inicial de 2,5 mg/kg de ciclosporina, divididas em 2 doses diárias,com a opção de aumentar a dose de acordo com a tolerabilidade.
Psorase
devido à variabilidade da doença, o tratamento deve ser individualizado.
indução da remissão: 2,5 mg/kg/dia por via oral, divididos em 2 tomas. Caso não ocorramelhoria após um mês, a dose diária pode ser gradualmente aumentada não devendo exceder os
5 mg/kg. O tratamento deve ser interrompido nos doentes em que uma resposta satisfatéria daslesões psoriticas não tenha sido conseguida num prazo de 6 semanas com uma dose de 5mg/kg/dia, ou quando a dose eficaz não É compatével com as recomendações de segurançaestabelecidas.
Doses iniciais de 5 mg/kg/dia justificam-se em doentes cuja situação exija uma melhoria rápida.
Uma vez conseguida uma resposta satisfatéria, a administração de ciclosporina pode serinterrompida e uma recada subsequente tratada com a reintrodução de ciclosporina na doseeficaz anterior. Nalguns doentes pode ser necessária uma terapêutica contínua de manutenção.
manutenção: a dose Deverá ser reduzida lentamente até ao nível mínimo eficaz, e não Deveráexceder os 5 mg/kg/dia.
Dermatite atépica
devido à variabilidade da doença o tratamento deve ser individualizado. A dose diáriarecomendada, dividida em 2 administrações por via oral, de 2,5 a 5 mg/kg. Se não seconseguir uma resposta satisfatéria com uma dose inicial de 2,5 mg/kg por dia após duassemanas de tratamento, a dose diária pode aumentar-se rapidamente até um máximo de 5 mg/kg.
Em casos muito graves, o controle rpido e adequado da doença mais provável com uma doseinicial de 5 mg/kg por dia. Uma vez conseguida uma resposta satisfatéria, pode reduzir-segradualmente a dose e, se possível, deve interromper-se a administração de ciclosporina. Umarecada subsequente pode ser tratada com um novo ciclo de tratamento com ciclosporina.
Embora um período de tratamento de 8 semanas possa ser suficiente para conseguir a remissão,tratamentos com a duração até 1 ano mostraram ser eficazes e bem tolerados, desde que sejamseguidas as regras de monitorização estabelecidas.
Idosos: a experiência clínica limitada, no entanto, até ao momento não foram relatadosquaisquer problemas após a utilização de Ciclosporina nas doses recomendadas.
Crianças: a experiência clínica , em geral limitada. Contudo a utilização de Ciclosporina Jabana transplantação e no tratamento do Síndrome nefrítico está bem estabelecida.
Quando é administrado Ciclosporina Jaba
O médico decidirá acerca do momento adequado para administração.
Durante quanto tempo usar Ciclosporina Jaba
Siga rigorosamente as instruções do seu médico. Os doentes submetidos a transplantesnecessitam de tomar agentes imunodepressores enquanto tiverem o rgo transplantado.
Caso se tenha esquecido de tomar Ciclosporina Jaba
Tome a dose esquecida logo que se lembre, a não ser que faltem menos de 4 horas para a doseseguinte. Nunca duplique ou aumente a dose recomendada. importante tomar Ciclosporina
Jaba sempre mesma hora, especialmente se transplantado.
Se utilizar mais Ciclosporina Jaba do que deveria
Em caso de sobredosagem, contate imediatamente o seu médico ou o hospital mais próximo.
Não há experiência de sobredosagem aguda com Ciclosporina. Podem ocorrer sinais dedisfunção renal que deverão desaparecer após interrupção do tratamento. Deverão adotar-semedidas gerais de suporte ou efetuar lavagem gástrica em caso de Administração. Aciclosporina não dialisvel de modo significativo nem eliminado através de hemoperfusãocom carvo ativado.
Efeitos secundários possíveis
Como os demais medicamentos Ciclosporina Jaba pode ter efeitos secundários.
Muitos dos efeitos secundários associados terapêutica com ciclosporina são dependentes da dose erespondem a uma redução da dose. Nas vrias Indicaçõeso espectro global de efeitos secundários essencialmente o mesmo: existem, contudo, diferenas na Incidência e gravidade.
Como consequncia de doses iniciais mais elevadas e de terapêutica de manutenção mais prolongada apóstransplantação, os efeitos adversos em doentes transplantados são mais frequentes e habitualmente maisgraves, do que em doentes tratados noutras indicações.
Renais: disfunção renal (muito comum ver “Tome especial cuidado com Ciclosporina Jaba”)
Cardiovasculares: hipertensão(muito comum)
Sistema Nervoso: tremores, cefaleia (muito comuns); parestesia (comum); sinais deencefalopatia tais como convulsões, confusão, desorientação, diminuição da capacidade deresposta, agitação, insônia, perturbações visuais, cegueira cortical, coma, paresia, ataxiacerebelar (não comuns); polineuropatia motora (raros); edema do disco ptico (muito raro).
trato gastrointestinal e fgado: anorexia, náusea, vômitos, dor abdominal, diarreiahiperplasia gengival, disfusão hepática (comum); pancreatite (raros).
metabólicos: hiperlipidemia (muito comum); hiperuricemia, hipercaliemia, hipomagnesiemia
(comum); hiperglicemia (raro).
mêsculo-esqueltico: cãibras musculares, mialgia (comum); fraqueza muscular, miopatia
(raros).
Hematopoitico: anemia, trombocitopenia (não comuns); anemia hemoltica micro-angioPótica,sindrome hemoltico urmico (raros).
Pele e anexos: hirsutismo(muito comum), hipertricose, acne (comum); erupções alérgicas (nãocomum), sudorese (raros).
Gerais: fadiga (comum); edema, aumento de peso (não comum).
endócrino: perturbações menstruais, ginecomastia (raros).
Caso detecte efeitos secundários, não mencionados nesta bula, informe o seu médico oufarmacêutico.
5. Conservação DE CICLOSPORINA JABA
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Cápsulas: não conservar a temperatura superior a 30ºC
Manter no blister até ao momento da utilização. Ao abrir um blister observa-se um cheiro caracterstico;este facto é normal e não significa que haja qualquer problema com as cápsulas.
Não utilize Ciclosporina Jaba após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Fabricante:
Jaba farmacêutica S/A
Rua da Tapada Grande n. 2, Abrunheira 2710-089 Sintra
Portugal