Princípio ativo: Ciclofosfamida
Apresentação: Embalagens de 50 comprimidos revestidos de 50mg
O que é ENDOXAN E para que é utilizadoA Ciclofosfamida é usada dentro de uma combinação de regime de quimioterapia oucomo monoterapia em
Leucemias:
Linfoctica aguda e crônic.
Linfomas:
Doena de Hodgkin e linfomas não-Hodgkin
Mieloma múltiplo e Plasmacitoma
Tumores slidos malignos com e sem metstases:carcinoma do ovrio, carcinoma testicular, carcinoma do pulmo, carcinoma de célulaspequenas do pulmo, neuroblastoma, sarcoma de Ewing.
Doenças auto-imunes? progressivas:
Por exemplo artrite reumatéide, artropatia psoritica, lpus eritematoso sistémico,esclerodermia, vasculites sistémicas, certos tipos de glomerulonefrite (por exemplo comsíndrome nefrtica), miastenia gravis, anemia hemoltica auto-imune.
Tratamento imuno-supressivo em transplante de rgos
Regimes imunossupressores de condicionamento em transplantação hematopoiticaautloga e/ou alogênica de leucemias agudas, mielide crônica e transplantação alogênicade anemias aplásticas graves.
Antes de TomarENDOXAN
Não tome ENDOXAN
Se tem alergia (hipersensibilidade) Ciclofosfamida ou a qualquer outro componente de
ENDOXAN
ENDOXAN não deve ser utilizado em doentes com:
* Hipersensibilidade conhecida ciclofosfamida
* Insuficiência grave da função medular (especialmente em doentes pré-tratados comagentes citotxicos e / ou radioterapia).
* Inflamação da bexiga (cistite).
* Obstrução no fluxo urinário baixo.
* Infecções ativas.
* Durante a gravidez e lactação.
A insuficiência medular grave não é uma Contra indicação absoluta já que se esta surgirem contexto de auto-imunidade, anemia aplástica ou doença neoplsica comenvolvimento medular, de esperar uma recuperação desta situação com o tratamentoque inclua ciclofosfamida, em particular se tiver havido recurso a factores de acrscimohematopitico e suporte celular hematopoitico.
A insuficiência medular imPóe cuidado e vigilância apertadas com controlos seriados dehemogramas.
Tome especial cuidado com ENDOXAN
Antes de iniciar o tratamento necessário excluir ou corrigir qualquer obstrução do tratourinário eferente, cistite, infecções ou alterações electrolticas.
Em geral, Endoxan tal como qualquer citostático, deve ser utilizado com cuidado emdoentes debilitados ou idosos e em doentes previamente sujeitos a radioterapia. Doentescom o Sistema Imunológico debilitado, por ex. doentes com diabetes mellitus, insuficiênciarenal ou hepática crônica também necessitam de uma vigilância apertada.
Se surgir cistite com micro ou macro-hematéria durante o tratamento, a terapêutica deveser interrompida até normalização.
A contagem dos leuccitos deve ser efectuada regularmente durante o tratamento: emintervalos de 5 ? 7 dias no incio e de 2 em 2 dias se o valor for inferior a 3000/mm3. Emdeterminadas circunstâncias podem ser necessários controlos diários. Em doentes sujeitosa tratamentos prolongados, em geral suficiente um controlo de 2 em 2 semanas. Se ossinais de mielodepressão se tornarem evidentes, recomenda-se controlar também os
glbulos vermelhos e plaquetas (ver 4.2). O sedimento urinário deve ser avaliadoregularmente para verificar a presença de eritrcitos.
Foi observado uma redução da atividade anti-tumoral em tumoreslocalizados em animais durante o consumo de etanol (álcool) e a medicação oral concomitante de ciclofosfamida de baixa dosagem;
O álcool pode aumentar a indução de ciclofosfamida provocando vômitos e náuseas;deste modo, o consumo de álcool deve ser reconsiderado em doentes tratados comciclofosfamida.
Tomar ENDOXAN com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentementeoutros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
O efeito das sulfonilureias em diminuir os níveis de glucose, pode ser potenciado pelaciclofosfamida bem como a ação mielossupressiva aquando da administraçãoconcomitante do alopurinol ou da hidroclorotiazida.
O tratamento prvio ou concomitante com fenobarbital, fenitona, benzodiazepinas ouhidrato de cloral pode conduzir a uma indução das enzimas microsomais hepáticas.
Uma vez que a ciclofosfamida apresenta efeitos imunossupressores, o doente podeapresentar uma diminuição da resposta a qualquer tipo de vacinação. a administração devacinas ativadas pode ser acompanhada de infecção induzida pela vacina.
Se os relaxantes musculares despolarizantes (ex: succinilcolina halogenada) foremadministrados simultaneamente, pode surgir uma ligeira apneia prolongada, devido àredução da concentração de pseudocolinesterase.
a administração concomitante de cloranfenicol, conduz a uma semi-vida prolongada daciclofosfamida e a uma metabolização retardada.
O tratamento com antraciclinas e pentostatina pode intensificar o potencial cardiotxicoda ciclofosfamida. Pode também ocorrer uma potenciação do efeito cardiotxico apósradioterapia prvia da regio cardíaca.
a administração concomitante de indometacina deve ser feita com cuidado, uma vez queestá descrito um caso isolado de intoxicação aguda com água.
Uma vez que as toranjas contém um composto que pode impedir a ativação daciclofosfamida e portanto a sua eficácia, o doente não deve comer toranjas nem bebersumo de toranja.
a administração simultânea de Endoxan com diuréticos conduz a um aumento daalcalinização da urina, que pode resultar num acrscimo dos níveis de toxicidade nabexiga.
Gravidez e aleitamento
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
O tratamento com ciclofosfamida pode acusar anomalias no gentipo do homem e damulher.
No caso de indicação vital durante o primeiro trimestre da gravidez, é absolutamentenecessário uma consulta médica com respeito ao aborto.após o primeiro trimestre dagravidez, se a terapêutica não puder ser adiada e a doente desejar prosseguir a gravidez,
deve proceder-se a quimioterapia depois de informar a doente sobre o risco, emborapequeno, de efeitos teratogúnicos.
As mulheres não devem ficar grávidas durante o tratamento. Se engravidarem durante otratamento, devem recorrer a uma consulta genética.
Uma vez que a ciclofosfamida passa para o leite materno, as mulheres não devemamamentar durante o tratamento.
Os homens tratados com Endoxan devem ser informados sobre a preservação do espermaantes do tratamento. A duração da contracepção no homem e na mulher após o fim daquimioterapia, depende do prognstico da doença primria a da intensidade do desejo dospais de terem um filho.
Condução de veículos e utilização de máquinas
devido à possibilidade de surgirem efeitos adversos durante a terapêutica comciclofosfamida, tais como náuseas e vômitos que podem conduzir a insuficiênciascirculatérias, o médico deve decidir individualmente sobre a capacidade do doente emconduzir ou manusear máquinas.
Informaçães importantes sobre alguns componentes de ENDOXAN
ENDOXAN contém sacarose e lactose, se foi informado pelo seu médico que temintolerância a alguns açúcares, contate-o antes de tomar este medicamento.
Modo de Usar: ENDOXAN
Tomar ENDOXAN sempre de acordo com as Indicaçõesdo médico. Fale com o seumédico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Endoxan comprimidos revestidos:
Na terapêutica contínua 1 ? 4 comprimidos revestidos (50 ? 200mg) diariamente. Senecessário podem administrar-se mais comprimidos revestidos.
As doses recomendadas aplicam-se especialmente ao tratamento com ciclofosfamida emmonoterapia. Em associação com outros citostáticos de toxicidade similar, pode sernecessário uma redução da dose ou aumento dos intervalos entre as doses.
Recomendações para redução da dose em doentes com mielodepressão
Contagem leucocitéria (l)
Contagem plaquetária (l)
Dose
> 4.000
>100.000
100% da dose planeada
4000 ? 2500
100.000 ? 50.000
50% da dose planeada
< 2500
< 50.000
Ajustar até normalização dosvalores ou tomar umadecisão especfica.
Recomendações para ajuste da dose em doentes com insuficiência hepática e renal:
Insuficiência hepática ou renal graves, implicam uma redução da dose. Recomenda-seuma redução de 25% para bilirrubinas séricas de 3,1 a 5mg / 100ml e de 50% para umataxa de filtração glomrular inferior a 10ml/minuto. A ciclofosfamida dialisvel.
Regimes com doses superiores s anteriormente sugeridas estáoassociadas a toxicidade hematológica grave e só devem ser usadas emcentros especializados em quimioterapia de alta-dose e com capacidadepara administração de factores hematopoiticos e/ou suportehemotopoitico.
Os comprimidos revestidos devem ser administradas de manhã. Deve ingerir-se bastantelíquido durante ou imediatamente após a administração.
A duração da terapêutica e os intervalos dependem da indicação , do esquema dequimioterapia associada, do estado geral de Saúde do doente, dos parâmetros laboratoriaise da recuperação das contagens sanguíneas
Se tomar mais ENDOXAN do que deveria
Uma vez que não É conhecido um antídoto específico para a ciclofosfamida, deve ter-segrande cuidado sempre que utilizada. A ciclofosfamida dialisvel. Portanto, recomendase uma hemodilise rápida no tratamento de uma intoxicação sobredosagem acidental ouintencional. Foi calculada uma clearance de dilise de 78ml /minuto a partir daconcentração de ciclofosfamida não metabolizada no dialisado (clearance renal normal de 5 ? 11ml / min). Um segundo grupo de trabalho reportou um valor de 194ml /minuto.
após 6 horas de dilise, 72% da dose de ciclofosfamida administrada foi encontrada nodialisado. No caso de sobredosagem, de esperar entre outras reações, mielossupressão,principalmente leucopenia. A gravidade e duração da mielossupressão depende daextensão da sobredosagem. necessário proceder a frequentes contagens sanguíneas emonitorização do doente. Se se desenvolver neutropenia, deve ser feita profilaxia dasinfecções e as infecções devem ser tratadas adequadamente com antibióticos. Se sedesenvolver trombocitopenia, deve assegurar-se a substituição de plaquetas de acordocom as necessidades. É essencial uma profilaxia da cistite com Mesna para evitarqualquer efeito urotxico.
4.Efeitos secundários possíveis
Como os demais medicamentos, ENDOXAN pode causar efeitos secundários emalgumas pessoas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundáriosnão mencionados nesta bula, informe o seu médico ou farmacêutico
Os doentes tratados com ciclofosfamida podem apresentar os seguintes efeitos adversosdependentes da dose, os quais na sua maioria são reversíveis:
Efeitos hematológicos:
Dependendo da dose administrada, podem ocorrer diferentes graus de mielodepressão, osquais envolvem leucopenia, trombocitopenia e anemia. é normalmente esperado queocorra leucopenia com ou sem febre e risco de infecções secundárias (por vezes pondoem perigo a vida), bem como trombocitopenia associada a um maior risco de hemorragias.
Os valores mais baixos de leuccitos e plaquetas são normalmente atingidos uma a duassemanas de tratamento. são normalmente recuperados dentro de 3 a 4 semanas após oincio do tratamento.
Normalmente a anemia s se desenvolve após Vários ciclos de tratamento. de esperaruma mielossupressão mais grave em doentes tratados previamente com quimioterapia e /ou radioterapia e em doentes com insuficiência renal.
Um tratamento associado a outros agentes mielossupressivos pode exigir um ajuste dedose. Por favor, consulte as tabelas referentes ao ajuste de dose de fármacos citotxicosem função das contagens sanguíneas, no incio do ciclo terapêutico e a dosagem do valormais baixo ajustada dos agentes citostáticos.
Efeitos gastrointestinais:
Efeitos adversos gastrointestinais tais como náuseas e vômitos são reações adversasdose dependentes. Ocorrem formas moderadas a graves em 50% dos doentes. Anorexia,diarreia, obstipação e inflamação da mucosa (mucosite) desde a estomatite até ulceração, ocorrem com frequência rara.
Registaram-se casos isolados de colite hemorrágica.
Rins e trato urinário eferente:
após a sua excreção na urina, os metabolitos da ciclofosfamida provocam alterações notrato urinário eferente e especialmente na bexiga. As complicações dose-dependentesmais comuns da terapêutica com Endoxan e que conduzem interrupção do tratamentosão cistite hemorrágica, microhematétia e macrohematéria. A cistite inicialmenteassptica, podendo seguir-se posteriormente uma colonização bacteriana. estão descritoscasos isolados de cistite hemorrágica que conduziram morte. também se observaramsituações de edema da parede da bexiga, hemorragia suburetral, inflamações intersticiaiscom fibrose e uma esclerose potencial da bexiga.
lesões renais (em particular com história de insuficiência da função renal) são efeitosadversos raros após altas doses.
Nota:
O tratamento com Mesna ou uma forte hidratação podem reduzir substancialmente afrequência e gravidade destes efeitos adversos urotxicos.
trato genital:
Devido ao seu modo de ação alquilante, podemos assumir que a ciclofosfamida podecausar parcialmente alterações irreversíveis da espermatognese com azoospermia ouoligospermia persistente.
Alterações na ovulação, por vezes com um percurso irreversível conduzindo a amenorreiae baixos níveis de hormonas sexuais femininas, ocorrem raramente.
Fgado:
Casos raros de distrrbios da função hepática foram reportados, reflectindo um aumentonos valores das análises laboratoriais correspondentes (TGO, PTG, gama-GT, fosfatasealcalina, bilirrubinas).
Observa-se doença veno-oclusiva (DVO) em aproximadamente 15 ? 50% dos doentesque recebem doses elevadas de ciclofosfamida em associação com busulfan ou radiaçãode todo o corpo, durante o transplante alogúnico de medula. Ao contrrio, observa-seraramente DVO em doentes com anemia aplsica que estão a receber doses elevadas deciclofosfamida isolada. A síndrome desenvolve-se em 1 ? 3 semanas após o transplante ecaracteriza-se por um sbito aumento de peso, hepatomeglia, ascite ehiperbilirrubinmia. Pode também desenvolver-se encefalopatia hepática. Os factores derisco conhecidos que predisPóem o doente a desenvolver DVO, são distúrbios préexistentes na função hepática, terapêutica hepatotóxica concomitante com doses elevadasde quimioterapia e especialmente quando o agente alquilante busulfan é um elemanto daterapêutica condicionante.
Sistema cardiovascular e pulmonar:
Em casos isolados pode desenvolver-se pneumonite, pneumonia intersticial que podeevoluir para fibrose pulmonar intersticial crônica.
Foi referida a Ocorrência de cardiomiopatia secundária induzida por agentes citostáticos,manifestando-se como arritmia, alterações do ECG e FEVE (ex: enfarte do miocárdio),especialmente após Administração de doses elevadas de ciclofosfamida (120 ? 240mg/Kgde peso corporal). Além disso, há evidência de que o efeito cardiotxico daciclofosfamida pode ser potenciado em doentes que receberam radiação prvia da regiocardíaca e tratamento adjuvante com antraciclinas e pentostatina. Neste contexto, deveter-se em consideração que são necessários controlos electrolticos regulares, comespecial cuidado em doentes com doença cardíaca pré-existente. .
Tumores secundários:
Tal como a terapia citotóxica em geral, o tratamento com ciclofosfamida envolve o riscode tumores secundários e seus precursores, como sequelas tardias. O risco dedesenvolvimento de câncer no trato urinário bem como alterações mielodisplsicasprogredindo parcialmente para leucemias agudas, está aumentado. Estudos em animais,provaram que o risco de câncer da bexiga, pode ser significativamente reduzidoadministrando uma dose adequada de Mesna.
Outros efeitos adversos:
A alopécia é um efeito adverso frequente, em geral reversível. Foram também referidoscasos de alterações na pigmentação da palma das mos, dedos e unhas e face plantar dosPós.
Adicionalmente, foram observados os seguintes efeitos adversos:
* síndrome de secreção inapropriada da hormona diurética (síndrome Schwarz-Bartter)com hiponatrmia e retenção de água.
* Inflamação da pele e mucosas.
* reações de hipersensibilidade acompanhada de febre, evoluindo para choque em casosisolados.
* Visão turva transitéria e episódios de vertigens.
Pancreatite aguda em casos isolados
* Em casos muito raros (<0.01%) foram reportadas reações graves, por exemplo
síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Nota:
Existem certas complicações como tromboembolismo, CID (coagulação intravasculardisseminada) ou síndrome hemoltica urmica (SHU) que podem ser induzidas peladoença subjacente tais mas que podem ter um aumento da frequência durantequimioterapia que inclua Endoxan.
Deve ter-se em atenção a administração em tempo til de anti-emáticos e uma higieneoral meticulosa.
Durante o tratamento são recomendadas contagens sanguíneas regulares: intervalos de 5
7 dias no incio da terapêutica, intervalos de 2 dias no caso de contagens leucocitérias <
3000 por mm3, eventualmente diárias. Controlos de 2 em 2 semanas são geralmentesuficientes na terapêutica prolongada. Deve verificare-se regularmente o sedimentourinário para verificar a presença de eritrcitos.
Modo de Conservar: ENDOXAN
Conservar a temperatura inferior a 25 C
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize ENDOXAN após o prazo de validade impresso na embalagem exterior aseguir utilizada para prazo de validade
O prazo de validade corresponde ao últim dia do mês indicado.
Não utilize ENDOXAN se verificar sinais visíveis de deterioração
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.
Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.
Outras Informações
Qual a composição de ENDOXAN
A substância ativa é a Ciclofosfamida
Os outros componentes sãoglicerol, gelatina, estearato de magnésio, talco,hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado, lactose mono-hidratada, amido de milho, Glicol
montana, polissorbato 20, carboximetilcelulose de sódio, polividona K25, slica anidracoloidal, polietilenoglicol 35000, carbonato de cálcio, dióxido de titânio, sacarose.
Fabricante:
Baxter médico farmacêutica, Lda.
Sintra Business Park, Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10,
2710-089 Sintra Portugal