Princípio ativo : Pregabalina
Apresentação : Nome comercial: Lyrica Nome genrico: pregabalina Forma farmacêutica: cápsula Via de Administração: ORAL Apresentações comercializadas: Lyrica 75 mg ou 150 mg em embalagens contendo 14 ou 28 cápsulas.
Fórmula :
Cada cápsula de Lyrica 75 mg ou 150 mg contém 75 mg ou 150 mg de pregabalina, respectivamente.
Excipientes: lactose monoidratada, amido de milho e talco.
PARTE II Informações ao paciênte Ação DO MEDICAMENTO
Lyrica (pregabalina) diminui a dor decorrente da lesão ou mal-funcionamento dos nervos e/ou sistema nervoso (dor neuroPótica) e controla a epilepsia, por meio da regulação da atividade das células nervosas. O incio da ação do medicamento , geralmente, percebida dentro de uma semana após o incio do tratamento.
Indicação :
Lyrica (pregabalina) é indicado para: 1) tratamento da dor neuroPótica em adultos; 2) como terapia adjunta das crises epilpticas parciais, com ou sem generalização secundária, em pacientes a partir de 12 anos de idade; 3) tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) em adultos; 4) controle de fibromialgia.
RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra indicação :
Lyrica (pregabalina) É contra indicado se voc tem hipersensibilidade (alergia) conhecida pregabalina ou a qualquer componente da fórmula.
Advertências
Informe ao seu médico se voc tiver problemas hereditérios raros de intolerância a galactose, deficiência de lactase de Lapp ou m-absorção de glicose-galactose. O médico avaliaré a necessidade de interromper, ou não, o seu tratamento com Lyrica .
Informe ao seu médico se voc tem diabetes e tiver ganho de peso durante o uso de Lyrica . Voc pode necessitar de ajuste da medicação para o tratamento do diabetes.
Houve relatos no período Pós-comercialização de reações de hipersensibilidade (alergia), incluindo casos de angioedema (inchao em todo o corpo). Descontinue imediatamente o uso de Lyrica e informe ao seu médico se ocorrerem sintomas de angioedema, tais como edema (inchao) da face, em volta da boca ou da via aérea superior (caracterizado por dificuldade para respirar).
O tratamento com Lyrica está associado com tontura e sonolência, que pode aumentar a Ocorrência de acidentes (queda) na população idosa. Portanto, voc deve ter cuidado até que os efeitos potenciais de Lyrica lhe sejam familiares.
No período Pós-comercialização houve relatos por pacientes tratados com pregabalina de visão borrada transitéria e outras alterações na acuidade visual (nitidez da visão). A descontinuação da pregabalina pode resultar na resolução ou melhora desses sintomas visuais.
Não há dados suficientes para a retirada de medicamentos antiepilticos usados em conjunto com Lyrica e adoção de tratamento com Lyrica sozinho, uma vez que o controle das convulsões com Lyrica foi alcançado quando ele foi associado com outros medicamentos antiepilticos.
Foram observados sintomas de retirada em alguns pacientes após a descontinuação do tratamento prolongado e de curto prazo com Lyrica . Os seguintes eventos foram mencionados: insônia, dor de cabeça, náusea, ansiedade, hiperidrose (aumento do suor) e diarreia.
Foi relatada melhora da função dos rins após a descontinuação ou redução da dose de Lyrica , embora os efeitos da descontinuação sobre a possibilidade de reversibilidade da insuficiência dos rins (retorno a função normal) não tenha sido sistematicamente avaliado.
Embora não tenha sido identificada nenhuma relação causal entre a exposição ao Lyrica e insuficiência cardíaca congestiva, houve relatos Pós-comercialização de insuficiência cardíaca congestiva em alguns pacientes recebendo pregabalina. Lyrica deve ser administrado com cuidado se vocé apresenta insuficiência cardíaca congestiva grave, tais como edema (inchao), dificuldade para respirar ou para caminhar (vide “reações Adversas”).
Pacientes com comprometimento renal (doença dos rins) podem necessitar de ajustes nas doses utilizadas.
Não há dados adequados sobre o uso de Lyrica em mulheres grávidas.
O risco potencial aos fetos humanos desconhecido. Portanto, Lyrica não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benefício me justifique claramente o risco potencial ao feto, uma decisão que deve ser tomada em conjunto com seu médico; portanto se durante o tratamento com Lyrica voc engravidar comunique imediatamente a ele. Se voc tem potencial de engravidar, deve utilizar métodos contraceptivos eficazes.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgio-dentista.
Não se sabe se a pregabalina excretada (sai) no leite materno de humanos; entretanto, está presente no leite de ratas. Portanto, a amamentação não recomendada durante o tratamento com Lyrica .
Lyrica pode produzir tontura e sonolência, portanto, a habilidade de dirigir e operar máquinas pode estar prejudicada. é aconselhável não dirigir, operar máquinas complexas, nem exercer outras atividades potencialmente perigosas até que se saiba se este medicamento afeta a sua capacidade de realizar tais atividades.
Vide “Advertências”.
Interações Medicamentosas:
A pregabalina pode interagir com a oxicodona e pode potencializar os efeitos de bebidas alcolicas e de lorazepam.
Foram relatados eventos relacionados redução da função do trato gastrintestinal inferior (por ex, obstrução intestinal, óleo paralítico, constipação) quando a pregabalina foi administrada junto com medicamentos que podem produzir constipação, tais como Analgésicos opioides.
Não foram conduzidos estudos de interação farmacodinâmica especfica em voluntários idosos.
NO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS EM PACIENTES MENORES DE 12 ANOS.
NO FORAM REALIZADOS ESTUDOS CONTROLADOS PARA TRATAMENTO DE DOR NEUROPóTICA EM PACIENTES MENORES DE 18 ANOS.
INFORME AO SEU médico OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE reações indesejáveIS.
INFORME AO SEU médico OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC está FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.
NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU médico. PODE SER PERIGOSO PARA SUA Saúde.
MODO DE USO
As cápsulas de Lyrica (pregabalina) possuem sabor e odor caractersticos. A cápsula de Lyrica 75 mg de cor branca e laranja. A cápsula de Lyrica 150 mg de cor branca. Lyrica deve ser utilizado por via oral, com ou sem alimentos.
Dor NeuroPótica
A dose inicial recomendada de Lyrica 75 mg, via oral, 2 vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Entretanto, com base na resposta individual e na tolerabilidade do paciente, a dose poderá ser aumentada para 150 mg 2 vezes ao dia após um intervalo de 3 a 7 dias e, se necessário, até uma dose máxima de 300 mg 2 vezes ao dia após mais 1 semana. A eficácia de Lyrica foi observada já na primeira semana de tratamento. A decisão de aumentar ou diminuir a dose exclusiva do médico, não o faa sem a orientação dele.
Epilepsia
A dose inicial eficaz recomendada de Lyrica de 75 mg 2 vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Entretanto, com base na resposta e tolerabilidade individuais do paciente, a dose poderá ser aumentada para 150 mg 2 vezes ao dia após 1 semana. A dose máxima de 300 mg 2 vezes ao dia pode ser atingida após mais 1 semana. A decisão de aumentar ou diminuir a dose exclusiva do médico, não o faa sem a orientação dele.
Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
A dose varia de 150 a 600 mg/dia, divididas em duas ou três doses. A necessidade para o tratamento deve ser reavaliada regularmente pelo seu médico.
A dose inicial eficaz recomendada de Lyrica de 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Com base na resposta e tolerabilidade individuais do paciente, a dose pode ser aumentada para 300 mg ao dia após 1 semana. Depois de mais uma semana, a dose pode ser aumentada para 450 mg ao dia. A dose máxima de 600 mg ao dia pode ser atingida após mais 1 semana.
Fibromialgia
A dose recomendada de Lyrica de 300 a 450 mg/dia. A dose deve ser iniciada com 75 mg 2 vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos, e a dose pode ser aumentada para 150 mg 2 vezes ao dia (300 mg/dia) em 1 semana baseado na eficácia e tolerabilidade individuais, se voc não sentir melhora, consulte seu médico. A decisão de aumentar ou diminuir a dose exclusiva do médico, não o faa sem a orientação dele.
Descontinuação do Tratamento
Se Lyrica for descontinuado recomenda-se que isto seja feito gradualmente durante no mínimo 1 semana.
A descontinuação do tratamento deve ser feita sob indicação e supervisão do seu médico.
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
Pacientes com comprometimento renal (doença dos rins) podem necessitar de ajustes nas doses utilizadas. Para este ajuste, o médico deve ser consultado.
Uso em Pacientes com Insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dosagem necessário para pacientes com insuficiência hepática.
Uso em Crianças
A segurança e a eficácia de Lyrica em pacientes pediátricos abaixo de 12 anos de idade ainda não foram estabelecidas.
O uso em crianças não é recomendado.
Uso em Adolescentes (12 a 17 anos de idade)
Pacientes adolescentes com epilepsia podem receber a dose como adultos.
A segurança e a eficácia de Lyrica em pacientes abaixo de 18 anos de idade com dor neuroPótica não foram estabelecidas.
Uso em Idosos (acima de 65 anos de idade)
Pacientes idosos podem necessitar a redução das doses de Lyrica devido à diminuição da função renal.
Instruções no esquecimento da dose
Caso voc esquea de tomar Lyrica no horrio estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horrio de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento 2 vezes para compensar doses esquecidas.
Se voc esquecer uma dose voc pode comprometer a eficácia do tratamento.
SIGA A ORIENTAção DO SEU médico, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DUração DO TRATAMENTO.
NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU médico.
NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.
ESTE MEDICAMENTO NO PODE SER PARTIDO OU MASTIGADO.
reações ADVERSAS
As reações adversas mais frequentemente notificadas foram tontura e sonolência. As reações adversas foram, em geral, de intensidade leve a moderada.
estão listadas abaixo as reações adversas observadas com o uso de Lyrica (pregabalina). reações muito comuns ocorreram com uma frequência >1/10, as comuns >1/100 e <1/10, as incomuns >1/1000 e <1/100 e as raras <1/1000. As reações listadas podem também estar associadas a doenças subjacentes e/ou medicamentos concomitantes.
Infecções e infestações
Incomum: nasofaringite (inflamação da parte nasal da faringe)
Sangue e sistema linfático
Raro: neutropenia (diminuição do nmero de neutrófilos, células brancas de defesa, no sangue).
metabólicos e nutricionais
Comuns: aumento do apetite. Incomuns: anorexia (apetite diminuído ou aversão ao alimento). Raros: hipoglicemia (diminuição do nível de açúcar no sangue).
Psiquitricos
Comuns: confusão, desorientação, irritabilidade, humor eufrico (euforia), diminuição da libido (desejo sexual), insônia. Incomuns: despersonalização (mudança de personalidade e caréter), anorgasmia (incapacidade de ter orgasmos), inquietação, depressão, agitação, mudanças de humor, humor deprimido, dificuldade de encontrar palavras, alucinações, sonhos anormais, aumento da libido (do desejo sexual), crise de púnico, apatia (indiferena).
Raros: desinibição, humor elevado.
Sistema nervoso
Muito comuns: tontura, sonolência. Comuns: dificuldade em coordenar os movimentos voluntários, coordenação anormal, transtorno de equilíbrio, amnsia (perda da capacidade de recordar experiências passadas ou de formar novas memrias), distúrbios de atenção, dificuldade de memria, tremores, disartria (alterações na fala), parestesia (alterações na sensibilidade, como por exemplo, formigamentos), sedação (diminuição da consciência), letargia (lentidão). Incomuns: distúrbios cognitivos (dificuldade de compreensão e elaboração de ideias), hipoestesia (sensibilidade diminuída ao estémulo), nistagmo (oscilação rtmica dos globos oculares), distúrbios da fala, mioclonia (contrações de um mêsculo ou de um grupo de mêsculos), hiporreflexia (reflexos enfraquecidos), discinesia (dificuldade em realizar movimentos voluntários), hiperatividade (agitação) psicomotora, vertigem postural (tontura ao mudar de posição), hiperestesia (aumento do tato), ageusia (perda do paladar), sensação de queimação, tremor de intenção (tremor que ocorre quando se faz um movimento voluntário), estupor (diminuição da reatividade a estémulos ambientais), sncope (desmaio). Raros: hipocinesia (movimento diminuído ou lento), parosmia (distúrbio do olfato), disgrafia (dificuldade em escrever).
Oftalmológicos
Comuns: visão turva, diplopia (percepção de duas imagens de um objeto único). Incomuns: alteração visual, deficiência no campo visual, olhos secos, inchao ocular, redução da acuidade (nitidez) visual, dor ocular, astenopia (cansaço visual), aumento do lacrimejamento. Raros: fotopsia (sensação de ver luzes ou cores cintilantes), irritação ocular, midrase (pupila dilatada), oscilopsia (visão oscilante), percepção de profundidade visual alterada, perda de visão perifrica, estrabismo, brilho visual.
Auditivos e do labirinto
Comuns: vertigem. Incomuns: hiperacusia (aumento da acuidade auditiva).
cardíacos
Incomuns: bloqueio atrioventricular de primeiro grau, taquicardia (aumento da frequência cardíaca). Raros: taquicardia sinusal, arritmia (irregularidade do batimento cardíaco) sinusal, bradicardia (lentidão de batimentos cardíacos) sinusal.
Vasculares
Incomuns: hipotensão arterial (pressão baixa), hipertensão arterial (pressão alta), rubores (vermelhides, especialmente da face e pescoo), ondas de calor, frio nas extremidades.
Respiratérios, torcicos e mediastinais
Incomuns: dispneia (falta de ar), tosse, secura nasal. Raros: Congestáo nasal, epistaxe (sangramento nasal), rinite (inflamação da mucosa nasal), coriza, aperto na garganta.
Gastrintestinais
Comuns: vômitos, distensão abdominal, constipação (intestino preso), boca seca, flatulência (excesso de gases intestinais). Incomuns: hipersecreção salivar (aumento na secreção de saliva), refluxo gastresofgico (retorno do conteúdo do estômago para o esfago), hipoestesia (alterações da sensibilidade) oral.
Raros: ascite (acmulo de líquido na cavidade abdominal), disfagia (dificuldade na deglutição), pancreatite (inflamação do Póncreas).
Pele e tecido subcutâneo
Incomuns: sudorese (transpiração), erupções cutâneas papulares (pequenas placas elevadas na pele). Raros: suor frio, urticária (erupções na pele que causam coceira).
mêsculo-esquelticos e tecido conjuntivo
Incomuns: contração muscular, inchao articular, espasmo (contração) muscular, mialgia (dor muscular), artralgia (dor articular), dor lombar, dor nos membros, rigidez muscular. Raros: espasmo (contração) cervical, dor cervical (dor no pescoo), rabdomilise (destruição do tecido muscular).
Renais e urinários
Incomuns: disria (dificuldade em urinar), incontinncia urinária (dificuldade em controlar a urina). Raros: oligúria (diminuição do volume de urina), insuficiência renal (diminuição das funções dos rins).
Sistema reprodutor e mamas
Comuns: disfunção ertil (redução do enrijecimento do Pónis). Incomuns: retardo na ejaculação, disfunção sexual. Raros: amenorreia (ausência de menstruação), dor mamria, secreção mamria, dismenorreia (célica menstrual), ginecomastia (aumento da mama).
Gerais
Comuns: Edema perifrico (inchao de extremidades), edema (inchao), marcha (caminhada) anormal, sensação de embriaguez, sensação anormal, fadiga (cansaço),
Incomuns: aperto no peito, quedas, edema (inchao) generalizado, dor, calafrio, astenia (fraqueza), sede. Raros: pirexia (febre).
Exames laboratoriais
Comuns: aumento de peso. Incomuns: elevação das enzimas do fgado alanina aminotransferase, creatina fosfoquinase sanguínea e aspartato aminotransferase, diminuição da contagem de plaquetas (as plaquetas são elementos do sangue que participam do processo de coagulação). Raros: elevação da glicose sanguínea (aumento do açúcar no sangue), elevação da creatinina sanguínea (substância que excretada pelo rim e que pode sinalizar alteração da função do mesmo), diminuição do potássio sanguíneo, diminuição de peso, diminuição de leuccitos (glbulos brancos do sangue, responsveis pela defesa do organismo).
As seguintes reações adversas foram relatadas durante a Pós-comercialização:
Sistema imune (de defesa): angioedema (inchao em todo o corpo), reação alérgica, hipersensibilidade.
Sistema nervoso: dor de cabeça, perda de consciência, prejuzo mental. Oftalmológicos: ceratite (inflamação da crnea). cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva. Respiratério e torcico: edema pulmonar (acmulo de líquido no pulmo). Gastrintestinais: edema de lngua, diarreia, náusea.
Pele e tecido subcutâneo: inchao da face, prurido (coceira). Renais e urinários: retenção urinária (dificuldade para urinar apesar da sensação de bexiga
cheia). Reprodutor e mamas: ginecomastia Geral: mal-estar.
ATENção: ESTE É um medicamento NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO eficácia E segurança ACEITVEIS PARA COMERCIALIZAção, EFEITOS indesejáveIS E NO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO, INFORME AO SEU médico.
CONDUTAS EM CASO DE SUPERDOSE
Durante o período Pós-comercialização, os eventos adversos mais comuns relatados quando houve uma superdose de Lyrica (pregabalina) incluem distúrbio afetivo, sonolência, estado confuso, depressão, agitação e inquietação.
O tratamento da superdose com Lyrica deve incluir medidas gerais de suporte, podendo ser necessária hemodilise (filtração do sangue simulando a função do rim feita usando máquinas).
No caso de superdose, procure um médico imediatamente.
CUIDADOS DE CONSERVAção E USO
Lyrica (pregabalina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. PARTE III
Informações Técnicas AOS PROFISSIONAIS DE Saúde
Características FARMACOlógicAS
Propriedades Farmacodinâmicas
O ingrediente ativo, pregabalina (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metil-hexanico), é um anlogo do ácido gama-aminobutrico (GABA).
Mecanismo de Ação
Estudos in vitro mostram que a pregabalina liga-se a uma sub-unidade auxiliar (proteína 2- ) dos canais de cálcio voltagem-dependentes no sistema nervoso central, deslocando fortemente a [3H]-gabapentina. Duas evidências indicam que a ligação da pregabalina ao sítio 2- necessária para a atividade analgésica e anticonvulsiva em modelos animais: (1) estudos com o enantimero-R inativo e outros derivados estruturais da pregabalina e (2) estudos com a pregabalina em camundongos mutantes com ligação defeituosa do fármaco proteína 2-. Além disso, a pregabalina reduz a liberação de Vários neurotransmissores, incluindo o glutamato, noradrenalina e substância P. O significado desses efeitos na farmacologia clínica da pregabalina não É conhecido.
A pregabalina não apresenta afinidade por sítios de receptor, nem altera respostas associadas é ação de Vários medicamentos comuns no tratamento de crises epilpticas ou dor. A pregabalina não interage com qualquer receptor GABAA ou GABAB; não É convertida metabolicamente em GABA ou em agonista GABA; não é um inibidor da assimilação nem degradação do GABA.
A pregabalina inibe comportamentos relacionados dor em modelos animais de dor neuroPótica e Pós-cirúrgica, incluindo a hiperalgesia e a alodinia.
A pregabalina também é ativa em modelos animais de crises epilpticas, incluindo as túnicas do extensor por eletrochoque máximo em camundongos ou ratos, crises clínicas induzidas pelo pentilenotetrazol, crises comportamentais e eletrogrficas em ratos com abrasamento hipocampal e crises túnico-clínicas em camundongos audiogúnicos DBA/2. A pregabalina não reduz a Incidência de crises espontneas de ausência na Epilepsia Genética de Ausência em Ratos de Estrasburgo.
Propriedades Farmacocinéticas
A farmacocinética da pregabalina no estado de equilíbrio semelhante em voluntários sadios, pacientes com epilepsia recebendo antiepilpticos e em pacientes com dor crônica.
Absorção
A pregabalina rapidamente absorvida quando administrada em jejum, com o pico das concentrações plasmáticas ocorrendo dentro de 1 hora após Administração tanto de doses únicas como múltiplas. A biodisponibilidade oral da pregabalina foi estimada em 90%, sendo independente da dose. após repetidas administrações, o estado de equilíbrio é alcançado dentro de 24 a 48 horas. O ndice de absorção da pregabalina reduzido quando administrado com alimentos, resultando numa diminuição da Cmx de aproximadamente 25-30% e retardo do Tmx em aproximadamente 2,5 horas. Entretanto, a administração de pregabalina com alimentos não apresenta efeito clinicamente significativo sobre o grau de absorção deste medicamento.
Distribuição
Em estudos pré-clínicos, observou-se que a pregabalina atravessa a barreira hemato- encefólica em camundongos, ratos e macacos. O fármaco demonstrou atravessar a placenta em ratas e está presente no leite de ratas lactantes. Em humanos, o volume aparente de distribuição após Administração oral de aproximadamente 0,56 L/kg. A pregabalina não se liga a proteínas plasmáticas.
Metabolismo
A pregabalina sofre metabolismo desprezvel em humanos. após uma dose radiomarcada, aproximadamente 98% da radioatividade recuperada na urina foram da pregabalina inalterada. O derivado N-metilado da pregabalina, o principal metabólito encontrado na urina, foi responsável por 0,9% da dose. Em estudos pré-clínicos, não houve Indicaçõesde racemização do enantimero S em enantimero R da pregabalina.
Eliminação
A pregabalina eliminada da circulação sistémica principalmente por excreção renal como fármaco inalterado.
A meia-vida de eliminação da pregabalina de 6,3 horas. O clearance plasmático e o clearance renal são diretamente proporcionais ao clearance de creatinina (vide “Propriedades Farmacocinéticas – Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes”).
necessário o ajuste de dose em pacientes com função renal reduzida ou submetidos hemodilise (vide “Posologia – Tabela 1”).
Linearidade / Não-linearidade
A farmacocinética da pregabalina linear na faixa de doses diárias recomendadas. A variabilidade entre indivíduos baixa (<20%). A farmacocinética das doses múltiplas previsível a partir dos dados para dose única. Portanto, não há necessidade de monitoração de rotina das concentrações plasmáticas da pregabalina.
Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes
Raa
A exposição ao fármaco pregabalina não influenciada pela raa (caucasianos, negros, hispúnicos e asiticos).
Sexo
Estudos clínicos indicam que o sexo não tem influência clinicamente significativa sobre as concentrações plasmáticas da pregabalina.
Insuficiência Renal
O clearance da pregabalina diretamente proporcional ao clearance de creatinina. Além disso, a pregabalina removida do plasma por hemodilise de modo eficaz (após 4 horas de hemodilise, as concentrações plasmáticas de pregabalina ficam reduzidas em aproximadamente 50%). Como a eliminação renal é a principal via de excreção, necessária a redução da dose em pacientes com insuficiência renal e suplementação da dose após hemodilise (vide “Posologia – Tabela 1”).
Insuficiência hepática
Nenhum estudo farmacocinético específico foi conduzido em pacientes com insuficiência hepática. Como a pregabalina não sofre metabolismo significativo, sendo excretada predominantemente como fármaco inalterado na urina, a insuficiência hepática não deve alterar significativamente as concentrações plasmáticas de pregabalina.
Idosos (mais de 65 anos de idade)
O clearance da pregabalina tende a diminuir com o avanão da idade. Esta diminuição no clearance da pregabalina oral está relacionada com as reduções no clearance de creatinina associadas à maior idade. Pode ser necessária redução na dose em pacientes com função renal comprometida devido à idade (vide “Posologia – Tabela 1”).
Dados de segurança pré-clínicos
Em estudos convencionais de segurança farmacológica em animais, a pregabalina foi bem tolerada nas doses clinicamente relevantes. Em estudos de toxicidade das doses repetidas em ratos e macacos, foram observados efeitos no SNC, incluindo hipoatividade, hiperatividade e ataxia. Foi comumente observado um aumento da Incidência de atrofia retinal em ratos albinos com idade avançada após exposições prolongadas pregabalina em doses ≥ 5 vezes a média de exposição humana na dose clínica máxima recomendada.
A pregabalina não foi teratogênica em camundongos, ratos ou coelhos. A toxicidade fetal em ratos e coelhos ocorreu somente em exposições suficientemente acima da exposição humana. Em estudos de toxicidade pré- e Pós-natal, a pregabalina induziu toxicidade no desenvolvimento da cria em ratos, com exposições >2 vezes a exposição máxima recomendada para humanos.
Mutagenicidade A pregabalina não genotóxica, baseando-se nos resultados de uma bateria de testes in vitro e in vivo.
Carcinogenicidade
Estudos de carcinogenicidade de 2 anos com pregabalina foram realizados com ratos e camundongos
. Nenhum tumor foi observado em ratos expostos a até 24 vezes o valor mdio da exposição humana na dose clínica máxima recomendada de 600 mg/dia. Em camundongos, não houve aumento da Incidência de tumores com exposições semelhantes média da exposição humana, mas observou-se um aumento da Incidência de hemangiosarcoma com altas exposições. O mecanismo não-genotxico da pregabalina de indução de formação de tumores em camundongos envolve alterações plaquetárias associadas à proliferação de células endoteliais. Estas alterações plaquetárias não estavam presentes em ratos ou humanos baseado em dados clínicos a curto prazo ou longo prazo limitado. Não há evidências sugerindo risco a humanos.
Em ratos jovens a toxicidade não diferiu qualitativamente da observada em ratos adultos. Entretanto, os ratos jovens foram mais sensíveis. Em exposições terapêuticas houve evidência de sinais clínicos de hiperatividade do SNC e bruxismo e algumas alterações no crescimento (supressão transitéria do ganho de peso corporal). Foi observado efeito sobre o ciclo do oistros com 5 vezes a exposição terapêutica humana. Efeitos neurocomportamentais/cognitivos foram observados em ratos jovens 1-2 semanas após a exposição >2 vezes (resposta acstica de sobressalto) ou >5 vezes (aprendizado/memria) a exposição terapêutica humana. Resposta acstica de sobressalto reduzida foi observada em ratos jovens, 1-2 semanas após exposição >2 vezes a exposição terapêutica humana. Nove semanas após a exposição, este efeito não foi mais observado.
RESULTADOS DE eficácia
Dor NeuroPótica
A eficácia foi demonstrada em estudos em neuropatia diabtica e neuralgia Pós-herPótica. A eficácia não foi estudada em outros modelos de dor neuroPótica.
A pregabalina foi avaliada em 9 estudos clínicos controlados por até 13 semanas 2 vezes por dia e até 8 semanas com esquema posológico de 3 vezes ao dia. No geral, o perfil de segurança e eficácia para esquemas posológicos de 2 e 3 vezes ao dia foi similar.
Em estudos clínicos de até 13 semanas, a redução da dor foi observada na Semana 1 e mantida durante o período de tratamento.
Em estudos clínicos controlados 35% dos pacientes tratados com pregabalina e 18% dos pacientes recebendo placebo tiveram uma melhora de 50% no escore da dor. Para pacientes que não apresentaram sonolência, tal melhora foi observada em 33% dos pacientes tratados com pregabalina e 18% dos pacientes tratados com placebo. Para os pacientes que apresentaram sonolência as taxas de resposta foram 48% para pregabalina e 16% para placebo.
Epilepsia
A pregabalina foi avaliada em 3 estudos clínicos controlados de 12 semanas de duração com esquema posológico de 2 ou 3 vezes ao dia. No geral, o perfil de segurança e eficácia para ambos os esquemas foram similares.
Uma redução significativa na frequência das crises foi observada na Semana
1.Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
A pregabalina foi avaliada em 6 estudos controlados de 4-6 semanas de duração, um estudo em idosos com 8 semanas de duração e um estudo de prevenção da recidiva a longo prazo com fase de prevenção da recidiva duplo-cego de 6 meses de duração.
A redução dos sintomas do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) avaliados pela Escala de Avaliação da Ansiedade de Hamilton (HAM-A) foi observada na primeira semana.
Em estudos clínicos controlados (4-8 semanas de duração), 52% dos pacientes tratados com pregabalina e 38% dos pacientes tratados com placebo tiveram no mínimo 50% de melhora ao final do tratamento em relação linha de base (pré-tratamento), aferida pela diferena na pontuação segundo a Escala de Avaliação da Ansiedade de Hamilton, avaliada nestes dois momentos.
Indicação : Dor NeuroPótica
Lyrica (pregabalina) é indicado para o tratamento da dor neuroPótica em adultos.
Epilepsia
Lyrica é indicado como terapia adjunta das crises parciais, com ou sem generalização secundária, em pacientes a partir de 12 anos de idade.
Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
Lyrica é indicado para o tratamento do Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) em adultos.
Fibromialgia
Lyrica é indicado para o controle de fibromialgia.
Contra indicação :
Lyrica (pregabalina) É contra indicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida pregabalina ou a qualquer componente da fórmula.
MODO DE USAR E CONSERVAção DEPOIS DE ABERTO
Lyrica (pregabalina) deve ser utilizado por via oral, com ou sem alimentos.
Lyrica deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.
Modo de Usar :
Cada cápsula de Lyrica (pregabalina) de 75 mg ou 150 mg contém 75 mg ou 150 mg de pregabalina, respectivamente.
Dor NeuroPótica
A dose inicial recomendada de Lyrica de 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Em estudos clínicos, a eficácia da pregabalina foi demonstrada em pacientes que receberam uma faixa de 150 a 600 mg/dia. Para a maioria dos pacientes, 150 mg duas vezes ao dia é a dose ideal. A eficácia da pregabalina foi demonstrada na primeira semana. Entretanto, com base na resposta individual e na tolerabilidade do paciente, a dose poderá ser aumentada para 150 mg duas vezes ao dia após um intervalo de 3 a 7 dias e, se necessário, até uma dose máxima de 300 mg duas vezes ao dia após mais uma semana.
Epilepsia
A dose inicial recomendada de Lyrica de 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Em estudos clínicos, a eficácia de pregabalina foi demonstrada em pacientes que receberam uma faixa de 150 a 600 mg/dia. A eficácia de pregabalina foi demonstrada já na Semana 1. Entretanto, com base na resposta e tolerabilidade individuais do paciente, a dose poderá ser aumentada para 150 mg duas vezes ao dia após 1 semana. A dose máxima de 300 mg duas vezes ao dia pode ser atingida após mais 1 semana.
Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de pregabalina para otimizar a terapia com tal agente. A pregabalina não altera as concentrações plasmáticas de outros medicamentos anticonvulsivantes frequentemente utilizados. Do mesmo modo, medicamentos anticonvulsivantes frequentemente usados não alteram as concentrações plasmáticas da pregabalina (vide “Interações Medicamentosas:”).
Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)
A dose varia de 150 a 600 mg/dia, divididas em duas ou três doses. A necessidade para o tratamento deve ser reavaliada regularmente.
A dose inicial eficaz recomendada de Lyrica de 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos. Em estudos clínicos, a eficácia de pregabalina foi demonstrada em pacientes que receberam uma faixa de 150 a 600 mg/dia. Com base na resposta e tolerabilidade individuais do paciente, a dose pode ser aumentada para 300 mg ao dia após 1 semana. Depois de mais uma semana a dose pode ser aumentada para 450 mg ao dia. A dose máxima de 600 mg ao dia pode ser atingida após mais 1 semana.
Fibromialgia
A dose recomendada de Lyrica de 300 a 450 mg/dia. A dose deve ser iniciada com 75 mg duas vezes ao dia (150 mg/dia), com ou sem alimentos, e a dose pode ser aumentada para 150 mg duas vezes ao dia (300 mg/dia) em uma semana baseado na eficácia e tolerabilidade individuais. Pacientes que não experimentaram benefícios suficientes com uma dose de 300 mg/dia podem ter a dose aumentada para 225 mg duas vezes ao dia (450 mg/dia). Lyrica foi também estudado na concentração de 600 mg/dia e esta dose não demonstrou benefícios adicionais e foi menos tolerada.
Descontinuação do Tratamento
Se Lyrica for descontinuado, recomenda-se que isto seja feito gradualmente durante no mínimo 1 semana.
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
A redução da dosagem em pacientes com a função renal comprometida deve ser individualizada de acordo com o clearance de creatinina (CLcr) (vide “Propriedades Farmacocinéticas – Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes – Insuficiência Renal”), conforme indicado na Tabela 1, utilizando a seguinte fórmula:
CLcr (ml/min) = [140 – idade (anos)] x peso (kg) (x 0,85 para mulheres) 72 x creatinina sérica (mg/dL)
Para pacientes submetidos hemodilise, a dose diária de Lyrica deve ser ajustada com base na função renal. Além da dose diária, uma dose suplementar deve ser administrada imediatamente após cada tratamento de 4 horas de hemodilise (vide Tabela 1).
Tabela 1. Ajuste da dose de Lyrica baseado na função Renal
(1) A dose diária total (mg/dia) deve ser dividida conforme indicado pelo regime teraPóutico para resultar em mg/dose; (2) Dose suplementar é uma dose única adicional.
Uso em Pacientes com Insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dose necessário para pacientes com insuficiência hepática (vide “Propriedades Farmacocinéticas – Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes – Insuficiência hepática”).
Uso em Crianças
A segurança e a eficácia de Lyrica em pacientes pediátricos abaixo de 12 anos de idade ainda não foram estabelecidas.
O uso em crianças não é recomendado (vide “Dados de segurança pré-clínicos”).
Uso em Adolescentes (12 a 17 anos de idade)
Pacientes idosos podem necessitar de redução da dose de Lyrica devido à diminuição da função renal (vide “Propriedades Farmacocinéticas – Farmacocinética em Grupos Especiais de Pacientes – Idosos (mais de 65 anos de idade)”).
Dose Omitida
Caso o paciente esquea de tomar Lyrica no horrio estabelecido, deve tomá-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horrio de tomar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e tomar a próxima. Neste caso, o paciente não deve tomar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.
O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
AdvertênciaS
Pacientes com problemas hereditérios raros de intolerância a galactose, deficiência de lactase de Lapp ou mal-absorção de glicose-galactose não devem utilizar Lyrica (pregabalina).
Alguns pacientes diabéticos sob tratamento com Lyrica que obtiverem ganho de peso podem necessitar de ajuste da medicação hipoglicmica.
Houve relatos no período Pós-comercialização de reações de hipersensibilidade, incluindo casos de angioedema. Lyrica deve ser descontinuado imediatamente se ocorrerem sintomas de angioedema, tais como edema facial, perioral ou da via aérea superior.
O tratamento com Lyrica está associado com tontura e sonolência, que pode aumentar a Ocorrência de acidentes (queda) na população idosa. Houve também relatos Pós- comercialização de perda de consciência, confusão e dano mental. Portanto, pacientes devem ser alertados para ter cautela até que os efeitos potenciais de Lyrica sejam familiares.
Na experiência Pós-comercialização, visão borrada transitéria e outras alterações na acuidade visual foram reportadas por pacientes tratados com pregabalina. A descontinuação da pregabalina pode resultar na resolução ou melhora desses sintomas visuais.
Não há dados suficientes para a suspensão de medicamentos antiepilticos concomitantes, uma vez que o controle das convulsões com Lyrica foi atingido na situação de uso concomitante com outra droga antiepiltica e adoção de monoterapia com Lyrica .
Foram observados sintomas de retirada em alguns pacientes após a descontinuação do tratamento prolongado e de curto prazo com Lyrica . Os seguintes eventos foram mencionados: insônia, dor de cabeça, náusea, ansiedade, hiperidrose e diarreia.
Embora os efeitos da descontinuação sobre a reversibilidade da insuficiência renal não tenha sido sistematicamente estudada, foi relatada melhora da função renal após a descontinuação ou redução da dose de Lyrica .
Embora não tenha sido identificada nenhuma relação causal entre a exposição ao Lyrica e insuficiência cardíaca congestiva, houve relatos Pós-comercialização de insuficiência cardíaca congestiva em alguns pacientes recebendo Lyrica . Em estudos de curto prazo com pacientes sem doença vascular periférica ou cardíaca clinicamente significante, não houve associação aparente entre edema perifrico e complicações cardiovasculares tais como hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva. Devido aos dados limitados de pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave, Lyrica deve ser administrado com cautela nesses pacientes (vide “reações Adversas”).
Uso durante a Gravidez
Não há dados adequados sobre o uso de Lyrica em mulheres grávidas.
Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (vide “Dados de segurança pré- clínicos”). O risco potencial a humanos desconhecido. Portanto, Lyrica não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que o benefício me justifique claramente o risco potencial ao feto. métodos contraceptivos eficazes devem ser utilizados por mulheres com potencial de engravidar.
Lyrica É um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgio-dentista.
Uso durante a Lactação
Não se sabe se a pregabalina excretada no leite materno de humanos. Entretanto, está presente no leite de ratas. Portanto, a amamentação não recomendada durante o tratamento com Lyrica .
Efeitos sobre a Habilidade de Dirigir e Operar máquinas
Lyrica pode produzir tontura e sonolência que, portanto, podem prejudicar a habilidade de dirigir e operar máquinas. Os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir, operar máquinas complexas, ou se engajar em outras atividades potencialmente perigosas até que se saiba se este medicamento afeta a sua capacidade de executar tais atividades.
USO EM IDOSOS, crianças E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Vide “Posologia”.
A pregabalina provavelmente não produzirá, nem estar sujeita, a Interações farmacocinéticas, uma vez que predominantemente excretada inalterada na urina, sofre metabolismo desprezvel em humanos (<2% de uma dose recuperada na urina como metabólitos), não inibe o metabolismo de fármacos in vitro e nem se liga a proteínas plasmáticas.
Do mesmo modo, em estudos in vivo, nenhuma interação farmacocinética clinicamente relevante foi observada entre a pregabalina e a fenitona, carbamazepina, ácido valpróico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona ou etanol. Além disso, a análise farmacocinética populacional indicou que hipoglicemiantes orais, diuréticos, insulina fenobarbital, tiagabina e topiramato, não tiveram efeito clinicamente significativo sobre o clearance da pregabalina.
A co-Administração de pregabalina com os contraceptivos orais noretisterona e/ou etinilestradiol não influencia a farmacocinética de qualquer um dos agentes no estado de equilíbrio. A pregabalina pode potencializar os efeitos do etanol e lorazepan.
Em estudos clínicos controlados, doses orais múltiplas de pregabalina co-administrada com oxicodona, lorazepam ou etanol não resultaram em efeitos clinicamente importantes sobre a respiração. Em experiência Pós-comercialização, houve relatos de insuficiência respiratória e coma em pacientes sob tratamento de Lyrica (pregabalina) e outros medicamentos antidepressivos do SNC. A pregabalina parece ser aditiva no prejuzo da função cognitiva e coordenação motora grosseira causado pela oxicodona. há relatos Pós-comercialização de eventos relacionados redução da função do trato gastrintestinal inferior (por ex, obstrução intestinal, óleo paralítico, constipação) quando a pregabalina foi co-administrada com medicamentos que tém o potencial para produzir constipação, tais como Analgésicos opioides.
Não foram conduzidos estudos de interação farmacodinâmica especfica em voluntários idosos.
reações ADVERSAS A MEDICAMENTOS
O programa clínico de Lyrica (pregabalina) envolveu mais de 12.000 pacientes expostos pregabalina, dos quais mais de 7.000 participaram de estudos duplo-cegos, placebo- controlados. As reações adversas mais frequentemente notificadas foram tontura e sonolência. As reações adversas foram, em geral, de intensidade leve a moderada. Em todos os estudos controlados, o ndice de descontinuação devido a eventos adversos foi de 14% para pacientes recebendo pregabalina e de 5% para pacientes recebendo placebo. As reações adversas mais comuns que resultaram em descontinuação nos grupos de tratamento com pregabalina foram tontura e sonolência.
Eventos adversos selecionados que foram relacionados ao tratamento em uma análise conjunta de ensaios clínicos estão listados na tabela abaixo por classe de rgos sistémicos e frequência: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100, <1/10), incomuns (>1/1.000, <1/100) e raras (<1/1.000).
As reações adversas listadas poderão estar associadas a doenças subjacentes e/ou medicamentos concomitantes.
muns
Confusão, desorientação, irritabilidade, humor eufrico, diminuição da libido, insônia. Despersonalização, anorgasmia, inquietação, depressão, agitação, mudanças de humor, humor deprimido, dificuldade de encontrar palavras, alucinações, sonhos anormais, aumento da libido, crise de púnico, apatia. Desinibição, humor elevado.
Tontura, sonolência. Ataxia, coordenação anormal, transtorno de equilíbrio, amnsia, distúrbios de atenção, dificuldade de memria, tremores, disartria, parestesia, sedação, letargia. distúrbios cognitivos, hipoestesia, nistagmo, distúrbios da fala, mioclonia, hiporreflexia, discinesia, hiperatividade psicomotora, vertigem postural, hiperestesia, ageusia, sensação de queimação, tremor de intenção, estupor, sncope. Hipocinesia, parosmia, disgrafia.
Visão turva, diplopia. Alteração visual, deficiência no campo visual, olhos secos, inchao ocular, redução da acuidade visual, dor ocular, astenopia, aumento do lacrimejamento. Fotopsia, irritação ocular, midrase, oscilopsia, percepção visual de profundidade alterada, perda de visão perifrica, estrabismo, brilho visual.
Vertigem. Hiperacusia.
Sistema imune: angioedema, reação alérgica, hipersensibilidade. Sistema nervoso: dor de cabeça, perda de consciência, prejuzo mental. Oftalmológicos: ceratite. cardíacos: insuficiência cardíaca congestiva. Respiratério e torcico: edema pulmonar. Gastrintestinais: edema de lngua, diarreia, náusea. Pele e tecido subcutâneo: inchao da face, prurido. Renais e urinários: retenção urinária. Reprodutor e mamas: ginecomastia. Geral: mal-estar. Idosos (acima de 65 anos de idade)
Num total de 998 pacientes idosos, não foram observadas diferenas quanto segurança geral, em comparação aos pacientes com menos de 65 anos de idade.
ATENção: ESTE É um medicamento NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO eficácia E segurança ACEITVEIS PARA COMERCIALIZAção, EFEITOS indesejáveIS E NO CONHECIDOS PODEM OCORRER.
SUPERDOSE
Em superdoses de até 15 g, nenhuma reação adversa inesperada foi notificada.
Em experiência Pós-comercialização, os eventos adversos mais comumente relatados quando houve superdosagem de Lyrica (pregabalina) incluem distúrbios afetivos, sonolência, estado de confusão, depressão, agitação e inquietação.
O tratamento da superdose com Lyrica deve incluir medidas gerais de suporte, podendo ser necessária hemodilise (vide “Posologia – Tabela 1”).
ARMAZENAGEM
Lyrica (pregabalina) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.
PARTE IV
MS – 1.0216.0155 farmacêutico responsável: Jos Cludio Bumerad – CRF-SP no 43746
VENDA SOB PRESCRIção médica. só pode ser VENDIDO COM RETENção DA RECEITA.
Número de lote e data de fabricação : vide embalagem externa.
Fabricante :
Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555 CEP 07112-070 – Guarulhos – SP CNPJ no 46.070.868/0001-69
Fale Pfizer 0800-7701575
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CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO