Princípio ativo : Rituximab.
Classe terapêutica : Antineoplasicos.
Apresentação :
Solução injetável:
cx. c/ 2 frascos de 100 mg/10 ml
cx. c/ 1 frasco de 500 mg/ 50 ml
Indicação : Mabthera é indicado para o tratamento dos linfomas não-Hodgkin indolentes de células B que não tenham respondido ou quando a doença tenha progredido durante ou após pelo menos um
tratamento padro contendo agente alquilante.
Modo de Usar :
A dosagem recomendada de Mabthera usado como monoterapia para pacientes adultos de 375 mg/m2 de rea corPórea. Mabthera é administrado como infusão intravenosa, uma vez por semana, por quatro semanas, sendo apropriado para administração em pacientes ambulatoriais.
Uma pré-medicação composta de um Analgésico (p.ex. paracetamol) e de uma droga anti-histamônica poderá ser administrada 30-60 minutos antes de cada infusão de Mabthera.
Primeira infusão
A solução preparada de Mabthera Deverá ser administrada por infusão intravenosa através de acesso exclusivo. A taxa inicial recomendada para infusão de 50 mg/h; posteriormente esta dose
poderá ser aumentada em 50 mg/h a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/h. Caso seja desenvolvida hipersensibilidade ou eventos relacionados a infusão, esta Deverá ser
temporariamente diminuída ou interrompida. após a melhora dos sintomas, a infusão poderá ser
reiniciada com a metade da taxa anterior ao evento.
Infuses subseqentes
As infuses subseqentes de Mabthera poderão ser iniciadas a uma taxa de 100 mg/h com incrementos de 100 mg/h a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/h.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Mabthera em crianças não foi estabelecida.
Instruções para manuseio e disponibilidade
Mabthera é um líquido claro e incolor, fornecido em frascos estáreis, isento de conservantes, em dose única não pirogênica.
Retirar a quantidade necessária de Mabthera sob condições ideais de assepsia e diluir para uma concentração calculada de rituximab de 1-4 mg/ml em um frasco contendo solução salina a 0,9%, não-pirogênica ou solução de dextrose a 5 %. Para misturar a solução, inverter o frasco vagarosamente, evitando a formação de espuma. Visto que o produto não contém preservativos, antimicrobianos ou agentes bacteriostáticos, deverão ser observadas Técnicas de assepsia. As medicações parenterais deverão ser inspecionadas visualmente quanto a existância de material particulado ou descoloração antes da administração.
Contra indicação :
Mabthera É contra indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto ou a proteínas murinas.
Modo de usar :
A dosagem recomendada de Mabthera usado como monoterapia para pacientes adultos de 375 mg/m2 de rea corPórea. Mabthera é administrado como infusão intravenosa, uma vez por semana, por quatro semanas, sendo apropriado para administração em pacientes ambulatoriais.
Uma pré-medicação composta de um Analgésico (p.ex. paracetamol) e de uma droga anti-histamônica poderá ser administrada 30-60 minutos antes de cada infusão de Mabthera.
Primeira infusão
A solução preparada de Mabthera Deverá ser administrada por infusão intravenosa através de acesso exclusivo. A taxa inicial recomendada para infusão de 50 mg/h; posteriormente esta dose
poderá ser aumentada em 50 mg/h a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/h. Caso seja desenvolvida hipersensibilidade ou eventos relacionados a infusão, esta Deverá ser
temporariamente diminuída ou interrompida. após a melhora dos sintomas, a infusão poderá ser
reiniciada com a metade da taxa anterior ao evento.
Infuses subseqentes
As infuses subseqentes de Mabthera poderão ser iniciadas a uma taxa de 100 mg/h com incrementos de 100 mg/h a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/h.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Mabthera em crianças não foi estabelecida.
Instruções para manuseio e disponibilidade
Mabthera é um líquido claro e incolor, fornecido em frascos estáreis, isento de conservantes, em dose única não pirogênica.
Retirar a quantidade necessária de Mabthera sob condições ideais de assepsia e diluir para uma concentração calculada de rituximab de 1-4 mg/ml em um frasco contendo solução salina a 0,9%, não-pirogênica ou solução de dextrose a 5 %. Para misturar a solução, inverter o frasco vagarosamente, evitando a formação de espuma. Visto que o produto não contém preservativos, antimicrobianos ou agentes bacteriostáticos, deverão ser observadas Técnicas de assepsia. As medicações parenterais deverão ser inspecionadas visualmente quanto a existância de material particulado ou descoloração antes da administração.
Armazenamento e Prazo de Validade
Armazenar os frascos entre 2-8 oC . Proteger os frascos não diludos da Incidência direta da luz do sol.
As soluções preparadas para infusão de Mabthera são estáveis durante 12 horas temperatura ambiente. Caso a solução preparada não seja usada imediatamente a mesma poderá ser armazenada durante 24 horas em um refrigerador (entre 2 e 8 o C) sem afetar a estabilidade temperatura ambiente. Como Mabthera não contém preservativos antimicrobianos, fundamental garantir que a solução preparada permanea estáril.
Características químicas e Farmacológicas
Rituximab é um anticorpo monoclonal quimrico camundongo/humano que se liga especificamente ao antgeno transmembrana CD20. Este antgeno está localizado nos linfcitos pré-B e linfcitos B maduros, mas não em células progenitoras, células pré-B, células plasmáticas normais ou outros tecidos normais. O antgeno encontra-se presente em mais de 95% de todas as células B dos linfomas não-Hodgkin (LNH). após a ligação do anticorpo, o antgeno CD20 não introduzido na célula nem liberado da membrana celular para o ambiente. O antgeno CD20 não circula no plasma como antgeno livre e, portanto, não compete com a ligação de anticorpos.
Rituximab se liga ao antgeno CD20 dos linfcitos B e inicia reações imunológicas que mediaro a lise da célula B. Os mecanismos possveis para a lise celular inclui citoxicidade complemento-dependente (CDC) e citoxicidade celular anticorpo-dependente (ADCC).
Finalmente, os estudos in vitro demonstraram que o rituximab sensibiliza linhagens celulares do linfoma B humano, resistentes a drogas quimioterpicas para os efeitos citotxicos de alguns desses agentes quimioterapêuticos
Nos pacientes tratados tanto com 125, 250 ou 375 mg/m2 de rea corPórea administrados através de infusão intravenosa, uma vez por semana, por quatro semanas, as concentrações de anticorpo srico aumentaram de acordo com o aumento da dose. Nos pacientes que receberam a dose de 375 mg/m2, a meia vida sérica média de rituximab foi de 68,1 h, com C mx de 238,7 mg/ml e clearance plasmático mdio de 0,0459 l/h após a primeira infusão; após a quarta infusão os valores mdios da meia vida sérica, Cmx. e clearance plasmático foram de 189,9 h, 480,7 mg/ml e 0,0145 l/h, respectivamente.
Adicionalmente, as concentrações séricas de rituximab foram estatisticamente mais significativas nos pacientes responsivos. Caracteristicamente, o rituximab era detectvel durante 3 a 6 meses.
A contagem média de células B perifricas diminuiu significantemente abaixo do normal após a primeira dose comeando sua recuperação após 6 meses, retornando ao normal entre 9 e 12 meses após a conclusão da terapia.
Fórmula :
Ingrediente ativo: Rituximab
Excipientes: citrato de sódio, polissorbato 80, cloreto de sódio, água para injeção.
Gravidez e Lactação
Não foram realizados estudos toxicológicos na reprodução animal com rituximab. Não É conhecido se Mabthera pode provocar perigos ao feto quando administrado a gestantes ou quanto aos seus efeitos sobre a capacidade de reprodução. Entretanto, em função da capacidade das imunoglobulinas IgG em atravessar a barreira placentária, Mabthera não Deverá ser administrado para gestantes, a não ser que os eventuais benefícios superem os riscos potenciais.
Mulheres em idade frtil deverão usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 12 meses após o uso de Mabthera.
Identificação do Produto
Nome genrico
Rituximab
Incompatibilidades
Não foram observadas incompatibilidades entre mabthera e os frascos ou equipos para infusão de cloreto de polivinil ou polietileno.
Atualmente não existem dados disponíveis sobre as Interações Medicamentosas: com Mabthera. Os pacientes titulados com anticorpos anti-camundongo humano (HAMA) ou com anticorpo anti-quimricos humanos (HACA) poderão desenvolver reações alérgicas ou hipersensibilidades quando tratados com outras terapias ou diagnósticos usando anticorpos monoclonais.
Precauções e Advertências
Hipotensão transitéria e broncoespasmo ocorreram associados a administração de Mabthera como componentes de um conjunto de sintomas relacionados a infusão. Os pacientes com doença pulmonar preexistente poderão apresentar um risco maior para o desenvolvimento de broncoespasmo. Normalmente estes sintomas são reversíveis com a interrupção temporria da administração de Mabthera com a administração de um Analgésico, um Anti-histamínico e, ocasionalmente uma solução salina intravenosa ou um broncodilatador. a administração da infusão poderá ser concluda quando diminurem os sintomas.
Visto que a hipotensão transitéria poderá ocorrer durante a infusão de Mabthera, Deverá ser considerada a suspensão da administração de medicação anti-hipertensiva 12 horas antes e durante a infusão de Mabthera. Os pacientes com história de doença cardíaca (p.ex. angina pectoris, arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca) deverão ser submetidos a monitoramento cuidadoso.
reações anafilticas e outras reações de hipersensibilidade poderão ocorrer nos pacientes após a administração de proteínas por via intravenosa. As medicações para o tratamento de reações de hipersensibilidade, p.ex. epinefrina, Anti-histamínicos e corticosteróides deverão estar disponíveis para uso imediato na eventualidade de uma
reação alérgica durante a administração de Mabthera.
Deverão ser adotadas as devidas precauções para aqueles pacientes com contagem de neutrófilos < 1,5 x 103/mm3 e/ou contagens de plaquetas < 75 x 103 /mm3, considerando que a experiência clínica limitada neste tipo de paciente.
Deverá ser considerada a necessidade de se realizar regularmente contagem de células sanguíneas, incluindo plaquetas, durante a terapia com Mabthera.
A solução preparada para infusão não Deverá ser administrada como injeção intravenosa ou em infusão em bolo.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Não É conhecido se rituximab possui efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas, porêm a atividade farmacológica e os eventos adversos reportados até o momento não indicam que estes eventos devam ser esperados.
reações Adversas/colaterais e Alterações de Exames Laboratoriais
As seguintes reações adversas foram observadas em estudos clínicos. A maioria dos pacientes foram submetidos previamente a terapias múltiplas e possuam um mau prognstico. Os eventos adversos aqui mencionados poderão não estar diretamente relacionados ao tratamento com Mabthera.
Eventos adversos relacionados a infusão
O conjunto de sintomas relacionados a infusão É composto principalmente por febre e calafrios/tremores ocorrendo principalmente durante a primeira infusão de Mabthera, normalmente dentro das primeiras 2 horas. Outros sintomas frequentemente relacionados a infusão incluem náusea, urticária/rubor facial, fadiga, cefaleia, prurido, broncoespasmo/dispnéia, sensação de inchao na lngua ou na garganta (angioedema), rinite, vômitos, hipotensão transitéria, eritema, arritmia e dor tumoral. Com menor frequência, os pacientes experimentaram uma exacerbação de condições cardíacas preexistentes tais como, angina pectoris e insuficiência cardíaca congestiva. A Incidência de eventos relacionados a infusão diminui substancialmente nas infuses posteriores.
Eventos adversos hematológicos
Anormalidades hematológicas ocorrem em uma minoria de pacientes, sendo normalmente leves e reversíveis.
Trombocitopenia e neutropenia severas ocorreram individualmente em 1,8 % dos pacientes e anemia severa ocorreu em 1,4 % dos pacientes.
Outros eventos adversos
Eventos pulmonares, incluindo broncoconstrição, foram relatados com a terapia de Mabthera, sendo que apenas 2% do total de pacientes receberam broncodilatadores. Foi observado um único caso de bronquiolite obliterante.
Apesar de Mabthera induzir a depleção das células B e poder estar associado a diminuição de imunoglobulinas séricas, a Incidência de infecções não parece ser maior que a esperada para este grupo de pacientes. Infecções mais srias foram observadas com frequência consideravelmente menor, quando comparadas a quimioterapia convencional. Durante o tratamento e até 1 ano após a terapia, aproximadamente 17% e 12%, respectivamente, dos pacientes desenvolveram infecções. Estas infecções eram usualmente leves, comuns e não oportunistas.
A monoterapia com Mabthera não está associada toxicidade hepática ou renal clinicamente significante, apesar de terem sido observados aumentos transitórios e leves dos parâmetros da função hepática.
Os eventos adversos ocasionais que ocorreram em 1% dos pacientes estão relacionados a seguir.
Abrangendo todo o organismo: Dor abdominal, dor em regio dorsal, dor torácica, dor cervical, mal-estar, alargamento abdominal, dor no local da infusão.
Sistema cardiovascular: hipertensão, bradicardia, taquicardia, hipotensão ortostática, vaso dilatação.
Trato gastrointestinal: diarreia, dispepsia, anorexia.
Sangue e sistema linfático: Leucopenia, linfoadenopatia.
distúrbios metabólicos e nutricionais: hiperglicemia, edema perifrico, aumento de HDL, edema, perda de peso, edema facial, hipocalcemia, hiperuricemia.
Sistema mêsculo-esqueltico: Artralgia, mialgia, dores , dor óssea, hipertonia.
Sistema nervoso: Tontura, ansiedade, depressão, parestesia, hiperestesia, agitação, insônia, nervosismo, sonolência, neurite.
Trato respiratério: Aumento da tosse, asma, laringismo.
Pele e extremidades: Sudorese noturna, transpiração, ressecamento da pele.
Sentidos especiais: distúrbios lacrimais, dor de ouvido, perda do paladar.
Sistema urogenital: Disria, hematéria.
Os eventos adversos adicionais que ocorreram em < 1% dos pacientes estão relacionados a seguir.
Sistema sanguíneo e linfático: distúrbio da coagulação.
distúrbios metabólicos e nutricionais: Aumento da creatinina fosfoquinase, hipercalcemia.
Sistema mêsculo-esqueltico: Fraturas espontneas dos ossos.
Pele e extremidades: Recorrência de tumores preexistentes da pele.
Superdosagem :
Não existe experiência disponível quanto a superdosagem obtida através de estudos clínicos em humanos. Todavia, não foram testadas doses únicas maiores que 500 mg/m2 de superfcie corPórea.
ESTE PRODUTO é um NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO eficácia E segurança QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER reações ADVERSAS
IMPREvisíveIS, AINDA NO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE reação ADVERSA, O médico responsável DEVE SER
NOTIFICADO.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Uso Durante a Lactação
Não É conhecido se o rituximab excretado pelo leite materno. Porêm, considerando que as IgG maternas estão presentes no leite materno, Mabthera não Deverá ser administrado para mulheres durante o período de lactação.
Fabricante :
Roche Químicos Farmacêuticos S/A
Estrada dos Bandeirantes, 2020 – cep 22775-109
Rio de Janeiro – RJ – Brasil
Canal do Médico: 0800 77 20 292
Canal do Paciente: 0800 77 20 289