Princípio ativo : Esomeprazol magnésio triidratado
Apresentação : Comprimidos revestidos de 20 mg ou 40 mg. embalagens com 7 ou 14.
Indicação : NEXIUM efetivo no tratamento de doenças ácido pépticas e alívio dos sintomas de azia, regurgitação cida e dor epigástrica. NEXIUM também efetivo para a erradicação de Helicobacter pylori quando associado com os antibióticos corretos.
Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE):
– tratamento da esofagite de refluxo erosiva.
tratamento de manutenção para prevenir a recidiva de esofagite.
tratamento dos sintomas da doença de refluxo gastroesofágico (DRGE), tais como: pirose/azia (queimação retroesternal), regurgitação cida e dor epigástrica.
Tratamento da úlcera duodenal associada ao Helicobacter pylori.
Erradicação de Helicobacter pylori em associação com um tratamento antibacteriano adequado.
-CONTRA-
Hipersensibilidade conhecida ao esomeprazol, benzimidazis substituídos ou a qualquer outro componente da formulação.
Efeito Colateral:
As seguintes reações adversas droga foram identificadas ou suspeitas no programa dos estudos clínicos para esomeprazol. Nenhuma foi considerada dose-relacionada.
Comum ( 1/100): cefaleia, dor abdominal, diarreia, flatulência, náusea/vômito, constipação.
Rara (< 1/1000): Dermatite, prurido, urticária, vertigem, secura da boca.
após a comercialização de NEXIUM raros casos de reações de hipersensibilidade, como por exemplo, angioedema e reação anafiltica foram relatados.
As seguintes reações adversas foram observadas com o racemato (omeprazol) e podem ocorrer com esomeprazol:
Sistema Nervoso Central e Perifrico
Parestesia, sonolência, insônia e vertigem. Confuso mental reversível, agitação, agressividade, depresso e alucinações, principalmente em pacientes em estado grave.
endócrino
Ginecomastia.
Gastrointestinal
Estomatite e candidase gastrointestinal.
Hematológico
Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose e pancitopenia.
hepático
Aumento das enzimas hepáticas, encefalopatia em pacientes com insuficincia hepática grave preexistente; hepatite com ou sem icterícia, insuficincia hepática.
mêsculo-esqueltico
Artralgia, fraqueza muscular e mialgia.
Pele
Erupção, fotossensibilidade, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e alopecia.
Outros
Mal-estar. reações de hipersensibilidade, por exemplo, angioedema, febre, broncoespasmo, nefrite intersticial e choque anafiltico. Aumento da transpiração, edema perifrico, turvação da viso, alteração do paladar e hiponatremia.
Fórmula :
Cada comprimido contêm:20 mg 40 mg
Esomeprazol magnésio triidratado………………..22,3 mg ou 44,5 mg
(equivale a esomeprazol 20 mg ou 40 mg, respectivamente)
Excipientes q.s.p. ……………….. 1 comprimido
Excipientes: monoestearato de glicerila 40-50, hidroxipropilcelulose, hipromelose, xido de ferro marrom-avermelhado, xido de ferro amarelo*, estearato de magnésio, copolómero do ácido metacrílico – acrilato de etila (1:1), celulose microcristalina, parafina sintática, macrogol 6000, polissorbato 80, crospovidona, estearil fumarato de sódio, esferas de açúcar**, talco, dióxido de titânio e citrato de trietila.
* apenas para o comprimido de 20 mg.
** 28 mg para o comprimido de 20 mg e 30 mg para o comprimido de 40 mg.
Informaçães Técnicas
CARACTERSTICAS
Cada comprimido de NEXIUM contêm esomeprazol magnésio triidratado distribudo, juntamente aos excipientes em aproximadamente 1.000 microgrnulos gastro-resistentes. Os comprimidos se dispersam no estômago, mas o revestimento gastro-resistente dos microgrnulos garante que NEXIUM esteja protegido até alcançar o intestino delgado, onde é absorvido.
Propriedades Farmacodinâmicas
Esomeprazol é o ismero-S do omeprazol. Reduz a secreção cida gástrica através de um mecanismo de ação específico e direcionado. é um inibidor específico da bomba cida na célula parietal. O ismero-S e o ismero-R de omeprazol possuem atividades farmacodinâmicas semelhantes.
Local e mecanismo de ação
Esomeprazol é uma base fraca, sendo concentrado e convertido para a forma ativa no meio altamente ácido dos canalculos secretores da célula parietal, onde inibe a enzima H+ K+ -ATPase – a bomba cida, inibindo as secreções cidas basal e estimulada.
Efeito na secreção cida gástrica
após a dose oral com 20 mg e 40 mg de esomeprazol, o incio do efeito ocorre em uma hora. após a administração repetida de 20 mg de esomeprazol, uma vez ao dia, por cinco dias, o pico mdio de produção de ácido após a estimulação de pentagastrina reduzido em 90%, quando medido 6-7 horas após a dosagem, no quinto dia.
após 5 dias da dose oral com 20 mg e 40 mg de esomeprazol, o pH intragástrico maior que 4 foi mantido por um período mdio de 13 e 17 horas, respectivamente, em um período de 24 horas, em pacientes com Doença do Refluxo gastroesofágico (DRGE) sintomáticos. As proporções de pacientes que mantiveram um pH intragástrico maior que 4 por pelo menos 8, 12 e 16 horas, respectivamente, para 20 mg de esomeprazol foram 76%, 54% e 24%. As proporções correspondentes para 40 mg de esomeprazol foram 97%, 92% e 56%.
Usando a AUC (rea sob a curva) como um parmetro substituto para a concentração plasmática, foi mostrada uma relação entre a inibição da secreção cida e exposição.
Efeitos teraPóuticos da inibição cida
Cicatrização da esofagite de refluxo com 40 mg de esomeprazol ocorre em aproximadamente 78% dos pacientes, após 4 semanas, e em 93%, após 8 semanas.
O tratamento de uma semana com 20 mg de esomeprazol duas vezes ao dia e antibióticos adequados, resultam em erradicação bem sucedida do Helicobacter pylori em aproximadamente 90% dos pacientes.
após o tratamento de erradicação por uma semana, não há necessidade da monoterapia subsequente com drogas anti-secretoras para a cicatrização e para o desaparecimento dos sintomas de úlceras duodenais não complicadas.
Outros efeitos relacionados com a inibição cida
Durante o tratamento com substâncias anti-secretoras, a gastrina sérica aumenta em resposta inibição da secreção cida.
Um nmero aumentado de células enterocromafins, possivelmente relacionado com o aumento dos níveis séricos de gastrina, foi observado em alguns pacientes durante tratamento a longo prazo com esomeprazol.
Foi relatado que durante o tratamento prolongado com drogas antisecretoras os cistos glndulares gástricos ocorreram em uma frequência relativamente elevada. Essas alterações so uma conseqncia fisiológica da inibição pronunciada da secreção cida, so benignas e parecem ser reversíveis.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção e distribuição
Esomeprazol instvel em meio ácido, sendo administrado oralmente em grnulos de revestimento entárico. A converso in vivo para o ismero-R insignificante. A absorção de esomeprazol rápida, com níveis de pico plasmático ocorrendo aproximadamente em 1-2 horas após a dose. A biodisponibilidade absoluta de 64 % após uma dose única de 40 mg e aumenta para 89% após a administração de dose única diária repetida. Para esomeprazol 20 mg os valores correspondentes so 50 % e 68 %, respectivamente. O volume aparente da distribuição no estado de equilíbrio em indivíduos normais de aproximadamente 0,22 L/kg de peso corPóreo. Esomeprazol tem uma taxa de ligação s proteínas plasmáticas de 97%.
A ingestão de alimentos não influenciou de maneira significativa o efeito de esomeprazol na acidez intragástrica.
Metabolismo e excreção
Esomeprazol totalmente metabolizado pelo sistema citrocromo P450 (CYP). A parte principal de seu metabolismo dependente de CYP2C19 polimrfica, responsável pela formação de metabólitos hidrxi e desmetila de esomeprazol. A parte restante dependente de uma outra isoforma especfica, CYP3A4, responsável pela formação de sulfona esomeprazol, o metabólito principal no plasma.
Os parâmetros abaixo refletem principalmente a farmacocinética em indivíduos com uma enzima funcional CYP2C19, metabolizadores extensivos.
A depuração plasmática total de cerca de 17 L/h após uma dose única e cerca de 9 L/h após a administração repetida. A meia-vida de eliminação plasmática de cerca de 1,3 horas após doses repetidas uma vez ao dia. A rea abaixo da curva de concentração plasmática vs. tempo aumenta com a administração repetida de esomeprazol. Esse aumento dose-dependente e resulta em uma relação dose/AUC não linear após a administração repetida. Essa dependência tempo e dose devido a uma redução do metabolismo de primeira passagem e depuração sistêmica provavelmente causada por uma inibição da enzima CYP2C19 pelo esomeprazol e/ou seu metabólito sulfona. Esomeprazol totalmente eliminado no plasma entre as doses, com nenhuma tendência de acmulo durante o tratamento de uma vez ao dia.
Os principais metabólitos de esomeprazol nãotêm efeito sobre a secreção cida gástrica. Aproximadamente 80% de uma dose oral de esomeprazol excretado como metabólito na urina e o restante pelas fezes. Menos que 1% da droga inalterada encontrada na urina.
Populações de pacientes especiais
Aproximadamente 1-2% da população não tem a enzima funcional CYP2C19 e so chamados de metabolizadores fracos. Nesses indivíduos, o metabolismo de esomeprazol provável e principalmente catalisado pela CYP3A4. após a administração repetida de uma vez ao dia de 40 mg de esomeprazol, a média da rea abaixo da curva de concentração plasmática vs. tempo foi aproximadamente 100% mais elevada nos metabolizadores fracos do que nos indivíduos quetêm uma enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores extensivos). As concentrações plasmáticas de pico médias apresentaram um aumento de cerca de 60%.
Estas descobertas nãotêm implicações na posologia de esomeprazol.
O metabolismo de esomeprazol não significativamente alterado em idosos (71-80 anos de idade).
após a administração de uma dose única de 40 mg de esomeprazol, a média da rea abaixo da curva de concentração plasmática vs. tempo é aproximadamente 30% maior em mulheres do que em homens. Não é observada nenhuma diferena entre os sexos masculino e feminino após Administração única diária repetida. Estas descobertas nãotêm implicações sobre a posologia de esomeprazol. O metabolismo de esomeprazol em pacientes com disfunção hepática de leve moderada pode ser prejudicado. A taxa metabólica reduzida nos pacientes com disfunção hepática grave resultando em uma duplicação da rea abaixo da curva de concentração plasmática vs. tempo de esomeprazol. Portanto, não se deve exceder um máximo de 20 mg nos pacientes com disfunção hepática grave. Esomeprazol ou seus metabólitos principais não mostram qualquer tendência de acmulo com a dosagem de uma vez ao dia.
Nenhum estudo em pacientes com função renal reduzida foi realizado. Considerando que o rim responsável pela excreção dos metabólitos de esomeprazol, mas não pela eliminação do composto inalterado, não esperado que o metabolismo de esomeprazol seja alterado nos pacientes com função renal deficiente.
Dados de segurança pré-clínica
Os estudos correlacionados pré-clínicos não revelaram risco particular para os humanos com base nos estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade para reprodução. Os estudos sobre carcinogenicidade em ratos com a mistura racmica apresentaram hiperplasia de células enterocromafins gástricas e carcinides. Esses efeitos gástricos no rato so o resultado da hipergastrinemia pronunciada, constante, secundária produção reduzida do ácido gástrico e so observados após o tratamento prolongado no rato com inibidores da secreção cida gástrica.
Informações ao paciênte
Ação esperada do medicamento: Desaparecimento dos sintomas de azia, dor epigástrica e de regurgitação cida. Cicatrização das úlceras pépticas.
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (15C a 25ºC). Proteger da luz e umidade. Manter o produto dentro da embalagem original.
Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Gravidez e lactação: Não há dados clínicos de NEXIUM em gestantes. Informe seu médico da Ocorrência de gravidez na vigncia do tratamento, ou após o trmino. Não se sabe se NEXIUM excretado no leite humano, portanto, NEXIUM não deve ser usado durante a amamentação. Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de Administração: Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horrios, as doses e a duração do tratamento. O comprimido não deve ser mastigado ou esmagado.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
reações adversas: Informe seu médico do aparecimento de reações desagradveis.
reações comuns: dor de cabeça, dor na barriga, diarreia, gases, constipação, enjoo e vômito.
reações raras: coceira, urticária, boca seca, tontura e dermatite.
TODO MEDICAMENTO DEVER SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS crianças.
ingestão concomitante com outras substâncias: NEXIUM pode diminuir a absorção de cetoconazol e itraconazol e pode aumentar a concentração plasmática de diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitona e varfarina.
Contra-Indicaçõese precauções: Não deve ser usado por pessoas com alergia ao esomeprazol, benzimidazis ou qualquer outro componente da fórmula. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio ou durante o tratamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: Não foram observados efeitos na habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
NO TOME Remédio SEM O CONHECIMENTO DE SEU médico. PODE SER PERIGOSO PARA SUA Saúde.
Efeitos de esomeprazol na farmacocinética de outras drogas
Como ocorre com outros inibidores da Bomba de Prótons, a acidez intragástrica reduzida durante o tratamento com esomeprazol pode elevar ou reduzir a absorção das substâncias se o mecanismo da absorção for influenciado pelos níveis da acidez gástrica. Em comum com o uso de outros inibidores da secreção cida ou antiácidos, a absorção de cetoconazol e itraconazol pode diminuir durante o tratamento com esomeprazol.
Esomeprazol inibe sua principal enzima de metabolização, CYP2C19. Dessa forma, quando esomeprazol É combinado com drogas metabolizadas pela CYP2C19, tais como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitona, etc., as concentrações plasmáticas dessas drogas podem ser aumentadas e uma redução da dose pode ser necessária.
a administração concomitante de 30 mg de esomeprazol resultou em uma redução de 45% da depuração de diazepam, um substrato do CYP2C19. improvável que essa interação tenha relevncia clínica. a administração concomitante de 40 mg de esomeprazol resultou em um aumento de 13% nos níveis plasmáticos baixos de fenitona em pacientes epilticos; o ajuste de dose não foi necessário neste estudo. recomendado o monitoramento das concentrações plasmáticas da fenitona quando o tratamento com esomeprazol introduzido ou suspenso.
a administração concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados com varfarina mostrou que apesar de uma discreta elevação na concentração plasmática do ismero menos potente da varfarina, o ismero-R, os tempos de coagulação estavam dentro da faixa aceitvel. Contudo, como para todos os pacientes em tratamento com varfarina, recomenda-se monitoramento durante o tratamento concomitante com esomeprazol.
Em indivíduos normais, a administração concomitante de 40 mg de esomeprazol resultou em um aumento de 32% na rea abaixo da curva de concentração plasmática vs. tempo (AUC) e um prolongamento de 31% da meia-vida de eliminação (t 1/2 ), mas nenhuma elevação significante nos níveis do pico plasmático de cisaprida. O discreto prolongamento do intervalo QTc observado após a administração isolada de cisaprida, não apresentou um maior aumento quando cisaprida foi administrada em associação com esomeprazol (ver também Precauções e Advertências).
Foi demonstrado que esomeprazol não apresenta efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética de amoxicilina ou quinidina.
Efeitos de outras drogas na farmacocinética de esomeprazol
Esomeprazol metabolizado por CYP2C19 e CYP3A4. a administração concomitante de esomeprazol e um inibidor CYP3A4, claritromicina (500 mg duas vezes ao dia), resultou em uma duplicação da exposição (AUC) ao esomeprazol. O ajuste da dose de esomeprazol Não é necessário.
Pacientes Idosos
Não é necessário o ajuste das doses.
Posologia e Modo de Usar
Os comprimidos devem ser ingeridos com líquido. Os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados.
Nos casos de pacientes com dificuldade para deglutir, o comprimido pode ser disperso em meio copo de água sem gs (não se deve usar outro líquido), mexendo até o comprimido se desintegrar. A disperso deve ser ingerida ou administrada através de sonda naso-enteral (SNE) em até 30 minutos. Se persistirem microgrnulos aderidos parede do copo, adicionar um pouco de água, mexer e ingerir ou administrar por SNE o seu conteúdo.
Os microgrnulos não devem ser mastigados ou esmagados.
Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE):
– tratamento da esofagite de refluxo erosiva:
40 mg uma vez ao dia por 4 semanas.
Um tratamento adicional de 4 semanas recomendado para os pacientes com esofagite não cicatrizada ou aqueles que apresentam sintomas persistentes.
tratamento de manutenção para prevenir a recidiva em pacientes com esofagite:
20 mg uma vez ao dia.
tratamento dos sintomas da doença de refluxo gastroesofágico (DRGE), tais como: pirose / azia (queimação retroesternal), regurgitação cida e dor epigástrica:
20 mg uma vez ao dia para os pacientes que não apresentam esofagite. Se o controle dos sintomas não for obtido após 4 semanas, o paciente deve ser investigado. Uma vez resolvidos os sintomas da DRGE, NEXIUM pode ser usado na dose de 20 mg/dia, na presena de sintomas ocasionais, isto , quando necessário.
Tratamento da úlcera duodenal associada ao Helicobacter pylori / erradicação do Helicobacter pylori.
20 mg de NEXIUM com 1 g de amoxicilina e 500 mg de claritromicina, todos duas vezes ao dia, por 7 dias. Não há necessidade da continuidade do tratamento com drogas anti-secretoras para a cicatrização e resolução dos sintomas de úlcera.
Crianças: Não há experiência do uso de NEXIUM em crianças.
Insuficincia renal: Não há necessidade de ajuste da dose para os pacientes com insuficincia renal. devido à experiência limitada em pacientes com insuficincia renal grave, esses pacientes devem ser tratados com precaução (ver Propriedades Farmacocinéticas).
Insuficincia hepática: Não é necessário o ajuste de dose para os pacientes com insuficincia hepática de leve a moderada. Para os pacientes com disfunção hepática grave, deve-se usar uma dose máxima diária de 20 mg de NEXIUM (ver Propriedades Farmacocinéticas).
Idosos: Não é necessário o ajuste de dose para idosos.
Precauções e Advertências
Na presena de qualquer sintoma de alarme (ex. perda de peso não intencional significativa, vômito recorrente, disfagia, hematêmese ou melena) e quando há suspeita de úlcera gástrica ou quando essa já está presente, a malignidade deve ser excluída, pois o tratamento com NEXIUM pode aliviar os sintomas e retardar o diagnóstico.
Os pacientes sob tratamento prolongado (particularmente aqueles tratados por mais de um ano) devem ser mantidos sob superviso médica constante.
Pacientes em tratamento de uso conforme a necessidade devem ser instruídos a contatar o seu médico se os seus sintomas mudarem de caracterstica. Quando prescrever esomeprazol para uso quando necessário, as implicações de Interações com outros medicamentos, devido a flutuações nas concentrações plasmáticas de esomeprazol, devem ser consideradas (ver Interações Medicamentosas:).
Quando prescrever esomeprazol para erradicação de Helicobacter pylori, deve-se considerar as possveis Interações Medicamentosas: para todos os componentes da terapia tripla. A claritromicina é um potente inibidor do CYP3A4 e, portanto, as contra-Indicaçõese Interações da claritromicina devem ser consideradas quando a terapia tripla utilizada em pacientes tratados concomitantemente com outros fármacos metabolizados via CYP3A4, como a cisaprida.
Pacientes com problemas hereditérios raros de intolerância frutose, mé absorção de glicose-galactose ou insuficincia de sacarase-isomaltase não devem receber este medicamento.
Uso durante a gravidez e a lactação
estáo disponíveis dados clínicos limitados para o esomeprazol em gestantes sob exposição.
Estudos em animais com esomeprazol não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos com relação ao desenvolvimento embrionrio/fetal. Estudos em animais com a mistura racmica não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos com relação gravidez, parto ou desenvolvimento Pós-natal. Deve-se tomar cuidado na prescrição para mulheres grávidas.
Não se sabe se o esomeprazol excretado no leite humano. Nenhum estudo em lactantes foi realizado. Portanto, NEXIUM não deve ser usado durante a amamentação.
Superdosagem :
Os sintomas descritos com relação a superdosagem deliberada de esomeprazol (experiência limitada de dose com mais de 240 mg/dia) so transitórios. Doses únicas de 80 mg de esomeprazol não apresentaram intercorrências. Não se conhece nenhum antídoto específico. Esomeprazol liga-se extensivamente s proteínas plasmáticas e, portanto, não dializvel. Em caso de superdosagem, o tratamento deve ser sintomático e medidas de suporte gerais devem ser utilizadas.
Fabricante :
Zeneca Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, Km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
Cotia – SP – CEP 06707-000
SAC: 0800-0145578