Princípio ativo : Nitroprusseto de sódio Diidratado.
Apresentação :
Pó Lifilo injetável + Solução Diluente:
Caixa com 5 Cartuchos contendo 1 frasco-ampola de cor mbar com 50 mg + 1 ampola com 2 ml de diluente + envelope fotoprotetor.
Indicação : Nitroprus é indicado para estimular o dbito cardíaco e para reduzir as necessidades de oxignio do miocárdio na insuficincia cardíaca secundária ao infarto agudo do miocárdio, bem como na doença valvular mitral e artica e na cardiomiopatia, incluindo tratamento intra e Pós-operatério de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca;
para produzir hipotenso controlada durante intervenções cirúrgicas, enquanto o paciente está sob anestesia, com o objetivo de reduzir a perda sanguínea intra-operatéria e diminuir o fluxo sanguíneo no campo operatério;
para reduzir rápida e eficazmente a presso sanguínea em crises hipertensivas;
em situações que requerem redução imediata da presso sanguínea como: encefalopatia hipertensiva, hemorragia cerebral, descompensação cardíaca aguda acompanhada por edema pulmonar, aneurisma dissecante, síndrome de sofrimento respiratério idioPótico em recêm-nascidos, nefrite glomerular aguda, na ressecção cirúrgica de feocromocitoma;
no espasmo arterial grave e para pronta correção da isquemia dos vasos perifricos provenientes de envenenamento com drogas contendo ergotamina;
para aumentar o fluxo sanguíneo perifrico e, com isto, também estimular a troca das substâncias de dilise peritoneal, e para acelerar a troca de calor em casos de pirexia extrema.
Modo de Usar :
Preparação da solução para infuso:
Reconstituir o conteúdo do frasco-ampola mbar contendo nitroprusseto de sódio, com o diluente, solução glicosada (2 ml) contida na ampola; a solução preliminar assim obtida deve ser diluda em 1000, 500 ou 250 ml de glicose a 5%.
A solução para infuso, levemente marrom, deve ser protegida da luz e usada imediatamente. Qualquer solução remanescente após o trmino da infuso deve ser descartada, bem como toda solução que tenha sua cor alterada.
Observações gerais relativas posologia:
A velocidade da infuso ter de ser determinada para cada paciente por meio de controle contínuo da presso sanguínea, não se permitindo que a dose ultrapasse as doses máximas relacionadas abaixo. O nitroprusseto de sódio deve ser administrado usando-se um regulador de microgotas.
Para evitar uma acentuada reação compensatéria que ocorre especialmente em pacientes jovens associada a um aumento abrupto dos níveis de catecolamina e renina, e com taquicardia, a dose tem de ser aumentada lentamente até atingir o efeito desejado. Não se deve interromper subitamente a infuso, mas num espao de tempo de 10 e 30 minutos, para evitar aumento excessivo da presso arterial (efeito rebote).
Sendo maior a idade do paciente, a dose necessária para atingir a mesma redução da presso arterial diminui.
Contra indicação :
O produto não deve ser usado no tratamento da hipertenso compensatéria, isto , em pacientes com shunt arteriovenoso ou coarctação da aorta. Em pacientes com hipersensibilidade droga ou aos componentes da fórmula.
Modo de usar :
Preparação da solução para infuso:
Reconstituir o conteúdo do frasco-ampola mbar contendo nitroprusseto de sódio, com o diluente, solução glicosada (2 ml) contida na ampola; a solução preliminar assim obtida deve ser diluda em 1000, 500 ou 250 ml de glicose a 5%.
A solução para infuso, levemente marrom, deve ser protegida da luz e usada imediatamente. Qualquer solução remanescente após o trmino da infuso deve ser descartada, bem como toda solução que tenha sua cor alterada.
Observações gerais relativas posologia:
A velocidade da infuso ter de ser determinada para cada paciente por meio de controle contínuo da presso sanguínea, não se permitindo que a dose ultrapasse as doses máximas relacionadas abaixo. O nitroprusseto de sódio deve ser administrado usando-se um regulador de microgotas.
Para evitar uma acentuada reação compensatéria que ocorre especialmente em pacientes jovens associada a um aumento abrupto dos níveis de catecolamina e renina, e com taquicardia, a dose tem de ser aumentada lentamente até atingir o efeito desejado. Não se deve interromper subitamente a infuso, mas num espao de tempo de 10 e 30 minutos, para evitar aumento excessivo da presso arterial (efeito rebote).
Sendo maior a idade do paciente, a dose necessária para atingir a mesma redução da presso arterial diminui.
Atenção
O Nitroprus só deve ser empregado na preparação de soluções diludas para infuso usando-se soro glicosado a 5%. Os frascos de infuso e os tubos devem ser imediatamente envolvidos no envelope protetor anexo para proteger a solução de infuso da ação da luz.
Para se atingir a dose ideal de Nitroprus, necessário controle contínuo da presso sanguínea.
Fórmula :
Pó Lifilo Injetível:
Cada frasco-ampola contêm:
Nitroprusseto de sódio diidratado (DCB 1113.21-6) ……………. 50 mg
Solução Diluente:
Cada ampola contêm:
Solução de glicose a 5% ……………….. 2 ml
USO ADULTO
Informaçães Técnicas
O produto deve ser conservado em temperatura ambiente, entre 15 e 30oC, protegido da luz. As ampolas de nitroprusseto devem ser mantidas ao abrigo da luz, em local escuro. A cor da solução após reconstituição é amarelada. Se a cor da solução se apresentar castanha, laranja, azul ou verde, a solução Deverá ser desprezada.
O prazo de validade do produto é de 18 meses a partir da data de fabricação , impressa no rótulo e caixa.
As soluções de nitroprusseto devem ser preparadas extemporaneamente e mantidas ao abrigo da luz.
Durante a administração, tomar precaução para evitar o extravasamento, pois poderá causar irritação.
Para aumentar o efeito hipotensor de Nitroprus podem-se administrar outras drogas anti-hipertensivas. Para administração a curto prazo, o agente concomitante empregado deve demonstrar duração comparavelmente curta de ação (meia-vida biológica).
As vantagens principais de Nitroprus estão na sua facilidade de controle e na sua rápida reversibilidade. Não so, portanto, recomendados tratamentos simultâneos com bloqueadores ganglionares de longa duração ou com a clonidina.
a administração auxiliar de beta-bloqueadores s é indicada se já se prev tratamento prolongado com Nitroprus.
Na hipotenso deliberada, deve-se ter em mente a ação hipotensiva intrnseca de grande nmero de Anestésicos (por exemplo, halotano, etc.). Nos pacientes com deficincia do bombeamento (síndrome de baixo dbito) e congestáo capilar pulmonar, em geral indicada a administração auxiliar de uma droga inotrpica positiva, como a dopamina. Nesses casos, a co-infuso de Nitroprus (0,5 – 1,8 g/kg de peso corporal/min) e dopamina em dose baixa (3,5 g/kg de peso corporal por minuto; variação da posologia 3-7 g/kg de peso corporal/min), provoca uma queda da presso capilar pulmonar, da presso arterial pulmonar e da velocidade de consumo específico de oxignio pelo miocárdio. O dbito cardíaco aumenta e a função circulatéria geral fica sinergisticamente estimulada.
Mecanismo de Ação
Administrado em infuso intravenosa, o nitroprusseto de sódio é um potente vasodilatador. Seu efeito sobre os vasos sanguíneos comea imediatamente depois do incio da infuso, fcil de ser controlado e cessa logo depois que a infuso tenha terminado.
A droga exerce seu efeito inicialmente sobre os vasos sanguíneos contrados por espasmo, enquanto que a dilatação generalizada dos vasos perifricos ocorre com doses muito mais elevadas. Esses vasos incluem tanto as arterãolas quanto o leito de capacitncia (venoso) Pós-capilar.
O nitroprusseto de sódio atua exclusivamente na musculatura vascular, independentemente do sistema nervoso autnomo.
O nitroprusseto de sódio baixa a presso sanguínea a qualquer nível desejado durante a infuso.
Existe uma relação direta entre dose e efeito, com base no estado hemodinâmico inicial do paciente e sua idade. Pacientes jovens requerem doses nitidamente mais elevadas do que pacientes mais velhos para obter a mesma redução na presso sanguínea.
Graas ao seu efeito vasodilatador, o nitroprusseto de sódio, mesmo quando administrado em doses relativamente baixas, diminui a resistância ejeção ventricular esquerda (Pós-carga) e a maior presso de enchimento ventricular (pré-carga). Dessa maneira, a droga reduz a necessidade de oxignio do miocárdio especialmente no infarto do miocárdio.
Farmacocinética:
O nitroprusseto de sódio acumula-se nas células dos mêsculos vasculares, onde diminui o tono muscular por si mesmo ou formando nitrito “ativo”. Em doses terapêuticas, a substância É completamente metabolizada em poucos minutos. A degradação ocorre nos eritrcitos, onde o nitroprusseto de sódio se desintegra depois de entrar em contato com a hemoglobina, com a formação de cianometemoglobina, Fe2+ e cianeto.
Cianeto e cianometemoglobina ficam retidos nos eritrcitos (cianeto fixado) sem alterar significativamente a função destes últims, e s so liberados a baixa velocidade no plasma (cianeto livre). No fgado, o cianeto livre transformado muito rapidamente em tiocianato relativamente não txico na presena de tiossulfato e rodanase, uma enzima de alta capacidade.
A toxicidade do nitroprusseto de sódio, que foi observada em casos de Superdosagem e/ou ausência de tiossulfato endgeno, devida quase inteiramente presena de concentrações excessivamente elevadas (> 8 g por 100 ml) de cianeto plasmático “livre”.
Em conseqncia da sua similaridade físico -química com o on iodeto, o tiocianato está sujeito a repetida recirculação enterohepática antes de ser eliminado pelos rins. Em pessoas com rins funcionalmente normais, a meia-vida biológica da substância de Vários dias.
Em pacientes com insuficincia renal, sua meia-vida pode ser consideravelmente mais longa. Quando o nitroprusseto de sódio é administrado em doses elevadas por mais de três dias, podem resultar níveis txicos de tiocianato (> 6 mg/100 ml).
Posologia Padro
Para infuso que dure até três horas, recomendam-se as seguintes doses:
g Nitroprus / kg / minuto
Dose inicial ……………….. 0,3 a 1 g
Dose média ……………….. 3 g
Dose máxima: Adultos ……………….. 8 g
Dose máxima: Crianças ……………….. 10 g
Em pacientes sob anestesia ou que estão recebendo concomitantemente medicação anti-hipertensiva, uma posologia geral de menos de 1 mg por kg de peso corporal administrada durante um período de 3 horas em geral suficiente para atingir o nível desejado de hipotenso.
Numa velocidade de infuso de 3 g por kg de peso corporal por minuto, pode-se em geral reduzir a presso arterial a 60%-70% do nível pré-tratamento e mant-la nessa faixa.
A tabela abaixo mostra a quantidade de substância ativa contida nas diferentes soluções de Nitroprus
( 1 ml = 17 gotas = 50 microgotas )
50 mg de Quantidade de substância ativa contida em
Nitroprus
dissolvido em 1 ml 1 gota 1 microgota
1.000 ml de glicose a 5% 50 g 3 g 1 g
500 ml de glicose a 5 % 100 g 6 g 2 g
250 ml de glicose a 5% 200 g 12 g 4 g
Adaptação da dose sensibilidade individual:
Para adaptar a dose individualmente a cada paciente, pode-se diluir primeiro a solução concentrada em 1.000 ml (1 gota ter cerca de 3 g de Nitroprus): ou preferindo-se fazer a diluição já em 500 ml, infundindo-se a solução resultante inicialmente em uma velocidade 2 vezes menor que a calculada para o caso em questáo segundo a fórmula adiante. Esta velocidade Deverá ser aumentada gradativamente até atingir-se um gotejamento tal que propicie a desejada redução da presso.
Caso se tenha utilizado um frasco de 1.000 ml de solução de glicose a 5%, uma vez atingida a dose de Nitroprus adequada redução desejada da presso, substitui-se a solução por outra de concentração de Nitroprus mais elevada (em frasco de 250 ml ou 500 ml de glicose a 5%) com redução correspondente do nmero de gotas por minuto (para é ou para ). O frasco de 1000 ml Deverá ser então eliminado.
fórmula para calcular o nmero de gotas por minuto a serem administradas:
1 – (Valor posológico g/kg/min.) x (Peso do paciente em kg)
= nmero g/min.
n. g/min.
2 – = nmero de gotas/minuto
g/gotas
A infuso com Nitroprus deve se prolongar até que o paciente esteja em condições de continuar, com segurança, o tratamento apenas com hipotensores orais. O efeito hipotensor do Nitroprus instala-se muito rapidamente, e ao se interromper a infuso a presso arterial volta imediatamente aos valores anteriores ao tratamento. Por causa da rápida instalação do efeito e de sua intensidade, deve-se infundir a solução de Nitroprus com um microrregulador de gotas ou uma bomba de infuso que permita estabelecer a velocidade adequada da infuso. A velocidade de Administração deve ser ajustada mediante frequentes mensurações da presso arterial a fim de se obter o desejado efeito hipotensor.
Instruções para posologia especial:
Posologia a longo prazo:
Na terapêutica a longo prazo (dias e/ou semanas), não se deve ultrapassar a velocidade média de infuso de 2,5 g/kg de peso corporal/min., (equivalente a 3,6 mg/kg de peso corporal/dia).
Nas infuses lentas, os níveis de cianeto tanto no plasma como no sanguetêm de ser controlados: os limites de tolerância so 100 g/100 ml para concentrações sanguíneas de cianeto e/ou 8 g/100 ml para concentrações plasmáticas de cianeto.
Se esses valores forem ultrapassados ou sempre que se administrarem doses superiores s recomendadas, devem-se empregar os antídotos recomendados na parte referente Superdosagem como terapêutica ou tratamento preventivo.
Administrando-se uma infuso por mais de 3 dias, devem-se controlar também os valores de tiocianato no soro: eles não devem exceder 6 mg/100 ml. níveis excessivamente elevados de tiocianato podem ser rapidamente diminuídos com hemodilise.
Posologia no espasmo vascular devido ao envenenamento por ergotamina:
As doses a serem administradas encontram-se nos limites inferiores da dose recomendada (0,3 – 2,5 g/kg de peso corporal/min.).
A duração da infuso em geral de 10-30 horas.
Precauções e Advertências
Se forem usadas quantidades excessivas de nitroprusseto de sódio e se os suprimentos de enxofre, normalmente tiossulfato, estiverem depletados, pode ocorrer toxicidade por cianeto.
Se a infuso do produto for prolongada, principalmente se houver disfunção renal, a dose recomendada não pode exceder a velocidade máxima de infuso de 10 mcg/kg/minuto. Se durante a terapia houver tolerância aumentada droga, mostrado pela necessidade de aumento da velocidade de infuso, deve-se monitorar o balanão sanguíneo ácido-base, pois a acidose metabólica é uma das primeiras evidências de toxicidade por cianeto. Se esses sinais aparecerem, a administração do produto deve ser interrompida, substituindo-a por droga alternativa.
Em pacientes com distúrbios conhecidos do fluxo sanguíneo cerebral, deve-se reduzir a presso arterial com extrema cautela e empregar apenas doses abaixo do máximo.
Havendo acentuada alteração da função hepática, s se devem administrar doses baixas, ou administrar tratamento profiltico usando os antídotos recomendados (Ver Superdosagem).
Em pacientes com hipotireoidismo, deve-se ter em mente que concentrações mais elevadas de tiocianato inibem a absorção de iodeto. Em experiências com animais, observou-se que o nitroprusseto de sódio não especialmente embriotxico nem teratogúnico, mesmo quando administrado nas mais altas doses possveis. Contudo, os benefícios teraPóuticos potenciais para mulheres grávidas devem ser cuidadosamente avaliados em relação a possveis riscos para a criança. A relação risco-benefício Deverá ser avaliada na presena de anemia, insuficincia cerebrovascular, hipotireoidismo, disfunção hepática ou renal, dficit de vitamina B12, encefalopatias ou outros estados de hipertenso intracraniana.
O nitroprusseto de sódio deve ser administrado exclusivamente através de infuso intravenosa e em dose não superior a 10 mcg/kg/minuto.
A acidose metabólica pode ser sinal prematuro de toxicidade.
Os idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos hipotensores da droga.
Em tratamentos prolongados (superiores a 3 dias), É conveniente a determinação do nível de tiocianato no sangue, que não deve ultrapassar a 100 mcg/ml.
reações Adversas / Colaterais
Reduzindo a presso arterial demasiado rpido, podem ocorrer os seguintes sintomas: náuseas, vômitos, sudorese, cefaleia, vertigem, palpitações, apreenso, tremores musculares, desconforto retroesternal e dor abdominal. Esses sintomas desaparecem se a velocidade da infuso for mais lenta ou se a infuso for interrompida temporariamente.
Outras reações adversas relatadas so:
CARDIOVASCULAR: bradicardia, mudanças eletrocardiogrficas, taquicardia.
DERMATOlógicA: rash cutâneo
HEMATOlógicA: metemoglobinemia
NEUROlógicA: presso intracraniana elevada
DIVERSAS: flushing, estrias venosas, irritação no local de infuso.
Superdosagem :
Se Nitroprus for administrado em dose elevada durante longos períodos, ou se ocorrer hiperdosagem de curta duração, os níveis do tiossulfato endgeno disponível podem ficar diminuídos e, consequentemente, a velocidade de desintoxicação de cianeto ficar reduzida. Se, em conseqncia, os níveis plasmáticos (livres) de cianeto excederem o valor tolervel de 8 g/100 ml, podem aparecer os seguintes sintomas de intoxicação por cianeto:
frequência respiratória aumentada, mesmo taquipnia, na presena de compleição rosada e boa circulação sanguínea cutânea; vômitos; vertigem; elevação dos quocientes de O2/CO2 no sangue; elevação das concentrações sanguíneas de lactato, e mesmo acidose (odor de HCN no ar expirado); respiração curta com pulso imperceptvel; reflexo pupilar ausente; e pupilas dilatadas.
Tratamento
Se for diagnosticado envenenamento por cianeto luz de sintomas acima descritos, devem-se tomar imediatamente as seguintes providncias:
1 – interromper a infuso de nitroprus;
2 – infundir solução de hidroxicobalamina durante 15 minutos em quantidade equivalente a, pelo menos o dobro da quantidade de nitroprus empregado.
Obtêm-se a solução para infuso diluindo-se 100 mg de hidroxicobalamina em 100 ml de solução de glicose a 5%. deve ser preparada de novo, a cada vez, e ser protegida da luz. em emergências, a hidroxicobalamina também pode ser administrada por via intramuscular. a hidroxicobalamina reage com cianeto “livre” resultando em cianocobalamina não tóxica (vitamina b12) que rapidamente eliminada.
3 – simultânea ou imediatamente depois, deve-se infundir tiossulfato de sódio (12,5 g em 50 ml de solução de glicose a 5%) durante 15 minutos. em casos graves pode-se repetir a infuso. em conseqncia da passagem lenta do tiossulfato através das membranas celulares, ele sé age completamente após 15 a 30 minutos. os dois antídotos podem ser administrados como co-infuso. como nenhuma das duas substâncias prejudica a ação do nitroprusseto de sódio, também se podem administrar hidroxicobalamina e/ou tiossulfato, profilaticamente, enquanto se infunde o produto. o uso recomendado até o presente de agentes formadores de metemoglobina (por exemplo nitrito de amilo) não é aconselhável, pois a formação de grandes quantidades de metemoglobina afetaré ainda mais negativamente a utilização já criticamente baixa de oxignio do paciente envenenado com cianeto.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais :
Farmacêutico Responsável: Dr. José Carlos Módolo CRF-SP no 10.446
No do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide caixa.
Fabricante :
Cristália Produtos químicos farmacêuticos Ltda.
Rodovia Itapira-Lindóia, km 14 – Itapira – SP
Fone: (11) 3723-6475
Celular : (11) 98364-4442
E-mail : lidia.andreatta@cristalia.com.br
SAC (Serviço de Atendimento ao Consumidor) : 0800 7011918