Princípio ativo : Fumarato de Rupatadina.

Apresentação : Comprimidos. embalagem com 10 comprimidos.

Indicação : Tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal e perene.

Efeito Colateral:

Os efeitos indesejáveis com o RUPAFIN (rupatadina) em estudos clínicos
foram reportados em 8% dos pacientes a mais do que naqueles tratados com
placebo.
As reações adversas e suas frequências, após a subtração das Incidências
no grupo placebo, foram, em ordem decrescente:
Comum (> 1/100, < 1/10): sonolência, astenia, fadiga.
Incomuns (> 1/1000, < 1/100): boca seca, faringite, dispepsia, aumento de apetite, rinite.

Modo de Usar :

Adultos e adolescentes (acima de 12 anos de idade): a dose recomendada é de 10 mg
(um comprimido) uma vez ao dia, com ou sem alimentos.
Idosos: RUPAFIN (rupatadina) deve ser utilizado com cuidado em idosos. Não há
dados que indiquem a necessidade de ajuste de dose.
5385
criança: a segurança e eficácia da rupatadina não foram estabelecidas em pacientes
com menos de 12 anos de idade.
Paciente com insuficincia renal ou hepática: como até o momento não existe experiência
clínica em pacientes com insuficincia renal ou hepática, o uso de RUPAFIN (rupatadina)
não é recomendado para estes pacientes.

Contra indicação :

Rupatadina não deve ser administrada
aos pacientes que apresentam hipersensibilidade
rupatadina ou a qualquer
outro excipiente.

Precauções :

RUPAFIN (rupatadina) não deve ser
utilizado em combinao com cetoconazol,
eritromicina ou qualquer outro
inibidor potencial da isozima CYP3A4
do citocromo P450, uma vez que estas
substâncias ativas aumentam as concentrações
plasmáticas da rupatadina.
RUPAFIN (rupatadina) deve ser utilizado
com cuidado em pacientes acima
de 65 anos. Embora nenhuma diferena
geral na eficincia ou segurança
tenha sido observada nos estudos
clínicos, uma sensibilidade mais elevada
de alguns indivíduos mais idosos
não pode ser excluída devido ao pequeno
nmero de pacientes idosos
estudados.

Modo de usar :

Adultos e adolescentes (acima de 12 anos
de idade): a dose recomendada é de 10 mg
(um comprimido) uma vez ao dia, com ou
sem alimentos.
Idosos: RUPAFIN (rupatadina) deve ser
utilizado com cuidado em idosos. Não há
dados que indiquem a necessidade de ajuste
de dose.
5385
criança: a segurança e eficácia da rupatadina
não foram estabelecidas em pacientes
com menos de 12 anos de idade.
Paciente com insuficincia renal ou hepática:
como até o momento não existe experiência
clínica em pacientes com insuficincia
renal ou hepática, o uso de RUPAFIN (rupatadina)
não é recomendado para estes pacientes.

Fórmula :

Cada comprimido de 10 mg contêm:
Fumarato de rupatadina (*) ………. 12,80 mg
Excipiente q.s.p. ……………….. 1 comprimido
(amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina,
xido de ferro vermelho E-172, xido
de ferro amarelo E-172, lactose monoidratada,
estearato de magnésio)
(*) equivalente a 10 mg de rupatadina base

Farmacocinética :

Absoro e biodisponibilidade
A rupatadina rapidamente absorvida após
a administração oral, com um tmx (tempo
necessário para atingir a concentração máxima
no plasma) de aproximadamente 0,75
hora após a ingestão. A Cmx (concentração
máxima no plasma) média foi de 2,2 ng/ml
após uma única dose oral de 10 mg e 4,6
ng/ml após uma única dose oral de 20 mg.
A farmacocinética da rupatadina foi linear
para uma dose entre 10 e 40 mg. após uma
dose de 20 mg uma vez ao dia por 7 dias, a
Cmx média foi de 2,0 ng/ml. A concentração
de plasma seguiu uma queda bi-exponencial
com uma média de meia-vida de eliminao
de 5,9 horas. A taxa de ligao da rupatadina
s proteínas do plasma foi de 98,5 – 99%.
Como a rupatadina nunca foi administrada
em humanos através de via intravenosa,
nenhum dado está disponível sobre sua biodisponibilidade
absoluta.
Efeito da ingestão com alimentos
A concentração máxima do plasma (Cmx)
não foi afetada pela ingestão de alimentos.
A ingestão de alimentos aumentou a exposio
sistêmica (AUC – rea sob a curva)
rupatadina em aproximadamente 23%.
A exposio a um de seus metabólitos ativos
e ao metabólito inativo principal foi praticamente
a mesma (reduo de aproximadamente
5% e 3%, respectivamente). O tempo
necessário para atingir a concentração máxima
no plasma (tmx) da rupatadina foi atrasado
em 1 hora. Estas diferenas não tiverem
significncia clínica.
Metabolismo e eliminao
Em um estudo de excreo em humanos
usando 40 mg de 14C-rupatadina, 34,6% da
radioatividade administrada foi recuperada
na urina e 60,9% nas fezes coletadas por 7
dias. A rupatadina passa por um metabolismo
pré-sistêmico considervel quando administrada
por via oral. A quantidade de substância
ativa inalterada encontrada na urina e nas
fezes foram insignificantes. Isto significa que
a rupatadina quase completamente metabolizada.
Alguns dos metabólitos (desloratadina
e seus metabólitos hidroxilados) retêm
uma atividade anti-histamônica e podem contribuir
parcialmente para a eficácia global da
droga, mantendo a atividade por até 24 horas.
Estudos de metabolismo in vitro nos microssomos
do fgado humano indicam que a rupatadina
metabolizada principalmente pelo
citocromo P450.
Grupos de pacientes específicos
Em um estudo em voluntários saudveis para
comparar os resultados em pacientes adultos
jovens e idosos, os valores para AUC e Cmx
para a rupatadina foram mais altos nos idosos
do que nos adultos jovens. Isso ocorre,
provavelmente, devido a uma diminuição do
metabolismo hepático de primeira passagem
nos idosos. Estas diferenas não foram apreciveis
nos metabólitos analisados. A média
de meia-vida de eliminao da rupatadina
nos idosos e nos jovens voluntários foi de
8,7 horas e 5,9 horas, respectivamente. Como
estes resultados para a rupatadina e seus
metabólitos não foram clinicamente significativos,
concluiu-se que Não é necessário
fazer nenhum ajuste ao utilizar uma dose de
10 mg nos idosos.
Dados de segurança pré-clínica
Uma dose 100 vezes maior que a dose clinicamente
recomendada (10 mg) de rupatadina
não prolongou o intervalo QTc ou QRS,
nem produziu arritmia em diversas esPócies
de animais como ratos, cobaias e ces. A
rupatadina e um dos seus principais metabólitos
ativos em humanos, 3-hidroxidesloratadina,
não afetaram a ao cardíaca potencial
nas fibras Purkinje isoladas de ces em concentrações
pelo menos 2.000 vezes maiores
do que a Cmx alcançada após a administração
de uma dose de 10 mg em humanos.
Em um estudo que avaliou o efeito no canal
de proteínas HERG humano clonado, a rupatadina
inibiu o canal em uma concentração
1.685 maior do que a Cmx obtida após a administração
de 10 mg de rupatadina. A desloratadina,
o metabólito com a maior atividade,
não teve efeito em uma concentração
micromolar de 10. Estudos da distribuio
tissular da rupatadina em ratos mostraram
que a rupatadina não se acumula no tecido
cardíaco.
Estudos de fertilidade nos ratos mostraram
uma reduo significativa da fertilidade do
macho e da fmea na dose de 120 mg/kg/
dia, que resultou em Cmx de rupatadina 268
vezes maior do que aquela obtida após a administração de 10 mg/dia em humanos.
Este efeito não foi observado na dose de 25
mg/kg/dia. O tratamento com 120 mg/kg/dia
em fmeas com cria causou em atraso no
desenvolvimento da cria, mas este efeito foi
mínimo em uma dose de 25 mg/kg/dia e não
foi visto em uma dose de 5 mg/kg/dia.
A rupatadina não apresentou nenhum potencial
genotxico ou carcinogúnico na bateria
de testes realizados.
Formato: 150 x 210 mm
Cor: Pantone Black
Modelo de Bula: 2rpfco2
Cdigo: 5385
Bula Rupafin.p65 13/2/2003, 14:54 1

Gravidez e Lactao

Não estão disponíveis dados sobre a administração de rupatadina na gravidez.
Estudos em animais não indicam
efeitos prejudiciais diretos ou indiretos
no que se refere gravidez, desenvolvimento
embrionrio / fetal, parto ou
desenvolvimento pré-natal. Mulheres
grávidas, portanto, não devem utilizar
a rupatadina, a menos que o benefício
potencial para a me supere o risco
potencial para a criança.
Efeito sobre a habilidade de dirigir
e operar máquinas
Em um estudo das funções psicomotoras,
10 mg de rupatadina não apresentaram
efeitos clinicamente significativos.
Entretanto, deve-se ter cuidado
antes de dirigir ou usar máquinas até
que a reação individual do paciente
rupatadina tenha sido estabelecida.

Informaçães Técnicas

MODO DE AO
A rupatadina é um antagonista da histamina
não sedativo, de longa duração, com atividade
antagonista perifrica seletiva dos
receptores H1. Nos estudos clínicos com
voluntários, doses únicas de 10 a 80 mg de
rupatadina produziram uma reduo significativa
do eritema induzido por histamina
quando comparadas ao placebo. Na dose
recomendada de 10 mg, o aparecimento da
atividade anti-histamônica ocorreu em 30 minutos
e se prolongou por 24 horas.
A rupatadina possui propriedades antialérgicas
como a inibio da degranulao de
mastcitos induzida por estámulos imunológicos
e não-imunológicos e a inibio da liberação
de citocinas, particularmente do TNFa
nos mastcitos e moncitos humanos. Ela
tambm bloqueia os receptores do fator de
ativao de plaquetas (PAF), de acordo com
estudos in vivo e in vitro. A relevncia clínica
destas observações ainda não foi confirmada.
Estudos clínicos em voluntários e pacientes
com rinite alérgica, que incluam uma determinao
da influência do tratamento com
rupatadina sobre o eletrocardiograma, não
revelam diferenas significativas no intervalo
QTc.
Durante estudos clínicos, Incidências similares
de aumentos discretos e reversíveis nas enzimas
hepáticas foram relatadas tanto para
o placebo (1,19%) quanto para a rupatadina
10 mg (1,25%).

Informações ao paciênte

Ao esperada do medicamento: Este
medicamento destina-se ao alívio dos sintomas
da rinite alérgica sazonal e perene.
Cuidados de armazenamento: Conservar
em temperatura ambiente (entre 15oC e
30oC). Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade: Desde que sejam observados
os cuidados de armazenamento,
RUPAFIN (rupatadina) apresenta prazo de
validade de 36 meses. Não utilize o produto
com o prazo de validade vencido.
Gravidez: O uso de RUPAFIN (rupatadina)
na gravidez só deve ser indicado caso não
haja melhor alternativa disponível e se o tratamento
for essencial.
Informar ao seu médico a Ocorrência de
gravidez na vigncia do tratamento ou após
seu trmino.
Informar ao seu médico se está amamentando.
Cuidados de Administração: Siga a orientao
do seu médico, respeitando sempre
os horrios, as doses e a duração do tratamento.
Cuidados na interrupção do tratamento:
Não interromper o tratamento sem o conhecimento
do seu médico.
reações adversas: Informe seu médico o
aparecimento de reações desagradveis. As
reações adversas mais frequentes so: sonolência,
fraqueza generalizada e cansaço.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. ingestão concomitante com outras substâncias:
Informar seu médico se for necessário
o uso simultâneo de outros medicamentos.
Contra-Indicaçõese precauções: Este
produto é contra indicado para pacientes
com hipersensibilidade rupatadina e/ou a
qualquer outro excipiente.
Use este medicamento sempre sob prescrio
médica.
NO TOME Remédio SEM O CONHECIMENTO
DO SEU médico. PODE SER
PERIGOSO PARA A Saúde.

Interação Medicamentosa :

Um estudo realizado associando eritromicina
rupatadina não mostrou
uma interação clínica entre as 2 substâncias,
apesar do aumento da concentração
plasmática da rupatadina;
portanto, deve-se ter uma ateno especial
nos casos de co-Administração.
Um outro estudo mostrou que há uma
forte interação entre a rupatadina e cetoconazol,
supondo que o cetoconazol
inibe essencialmente o efeito hepático
de 1 via da rupatadina, devendo-se
então evitar a Associação entre as duas
substâncias, apesar da tolerabilidade
geral da co-Administração ter sido boa.
Sendo assim, RUPAFIN (rupatadina)
não deve ser utilizado em combinao
com cetoconazol, eritromicina ou qualquer
outro inibidor potencial da isozima
CYP3A4 do citocromo P450, uma vez
que estas substâncias ativas aumentam
as concentrações plasmáticas da
rupatadina.
a administração concomitante de rupatadina
e cetoconazol ou eritromicina
aumenta a exposio sistêmica rupatadina
em 10 e 2-3 vezes, respectivamente.
Portanto, o uso da rupatadina
com estes medicamentos e outros inibidores
da isozima CYP3A4, em geral,
não é recomendado.
Estas modificações não foram associadas
ao efeito sobre o intervalo QT ou
ao aumento de reações adversas em
comparação as drogas quando administrados
separadamente.
Estudos de interação in vivo com outras
substâncias Além do cetoconazol e da
eritromicina não foram realizados.
Interação com álcool: após a administração
de álcool, uma dose de 10 mg
de rupatadina produziu efeitos marginais
em alguns testes de performance
psicomotora, embora não fossem significativamente
diferentes dos efeitos
produzidos apenas pela ingestão de
álcool. Uma dose de 20 mg aumentou
as alterações causadas pela ingestão
de álcool.
Interação com os depressores do
SNC: como ocorre com outros Anti-histamínicos,
as Interações com depressores
do SNC não podem ser excluídas.

Pacientes Idosos

Rupafin (rupatadina) deve ser utilizado
Com cuidado em idosos, apesar de dados
Não indicarem a necessidade de ajuste de
Dose.
Ateno: este produto é um novo
Medicamento e embora as pesquisas
Realizadas tenham indicado
eficácia e segurança, quando
Corretamente indicado, podem
Ocorrer reações adversas imprevisíveis,
Ainda não descritas
Ou desconhecidas. em caso de suspeita
De reação adversa, o médico
responsável deve ser notificado.

Superdosagem :

Nenhum caso de superdosagem foi relatado.
A ingestão acidental de doses muito altas
deve receber tratamento sintomático com as
medidas de apoio necessárias.

Fabricante :

Fabricante : s Biosintética Ltda.