Princípio ativo : Sulfametoxazol + trimetoprim
Apresentação : 400 mg/5 ml + 80 mg/5 ml soluo para perfuso
Indicação :
Septrin é uma soluo para perfuso,contendo 480 mg de cotrimoxazol (80 mg de trimetoprim e 400 mg sulfametoxazol, sob a forma de sal sódico), por ampola de 5 ml.
O cotrimoxazol é uma Associação fixa de trimetoprim/sulfametoxazol numa proporo de 1 : 5.
Septrin IV pertence ao grupo farmacoteraPóutico das sulfonamidas e suas associações (1.1.9)
Em geral, as Indicaçõesterapêuticas de Septrin soluo para perfuso so idênticas s das formulações orais.
Septrin soluo para perfuso deve ser utilizado apenas quando o doente estiver impossibilitado de fazer terapêutica oral, quando o incio do tratamento for particularmente urgente ou por convenincia caso o doente receba outros fluidos por via intravenosa. Embora o cotrimoxazol intravenoso seja til em situações graves, poderá não representar vantagem terapêutica relativamente s formulações para administração oral.
Septrin deve ser utilizado apenas quando o médico considerar que os benefícios do tratamento justificam quaisquer riscos possveis. Deverá ser considerada a administração de um único antibacteriano eficaz.
A susceptibilidade bacteriana aos antibacterianos, in vitro, varia com a situao geogrfica e com o decorrer do tempo; deste modo, a localizao geogrfica deve ser sempre considerada na seleco da antibioterapia.
Septrin soluo para perfuso é indicado nas seguintes situações:
Infecções do trato urinário:
Tratamento de infecções agudas não complicadas do trato urinário. Recomenda-se o tratamento dos episódios iniciais de infecções não complicadas do trato urinário com um único antibacteriano eficaz, preferencialmente utilização de uma associao.
Infecções do trato respiratério:
Tratamento e profilaxia da pneumonia a Pneumocystis jiroveci (P.carinii) (ver Posologia e modo de Administração e Efeitos secundários possveis).
Infecções do trato gastrintestinal:
Deverá ter-se sempre presente que a terapêutica de primeira linha para controlo de doentes com diarreia é a manuteno de hidratao adequada.
Tratamento da shigelose: o regime teraPóutico recomendado poderá ser menos eficaz em algumas localizações geogrficas, devido ao desenvolvimento de microrganismos resistentes.
Outras infecções bacterianas provocadas por microrganismos sensíveis:
Septrin pode ser apropriado no tratamento de outras infecções bacterianas provocadas por microrganismos sensíveis. A utilização de Septrin nestas situações deve basear-se na experiência clínica e dados in vitro sobre a susceptibilidade do microorganismo a nível local.
Septrin soluo para perfuso poderá ser til nas seguintes situações: septicemia, spsis intra-abdominal, meningite, nocardiose; toxoplasmose; brucelose (terapêutica de segunda linha), quando administrado em Associação com gentamicina ou rifampicina e melioidose, quando administrado em Associação com ceftazidima ou cefoperazona/sulbactam.
Espectro de aco
A maioria das bactrias patogênicas mais frequentes apresentam sensibilidade in vitro ao trimetoprim e ao sulfametoxazol, em concentrações bastante inferiores s atingidas no sangue, fluidos tecidulares e urina após Administração das doses recomendadas. Tal como com outros antimicrobianos, o facto de um composto apresentar atividade in vitro, não implica necessariamente demonstração de eficácia clínica. Entre os microrganismos patogúnicos sensíveis incluem-se:
Gram-negativos
Bordetella pertussis, Brucella spp., Citrobacter spp., Escherichia coli (incluindo estirpes enterotoxigênicas), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluindo estirpes resistentes é ampicilina), Klebsiella/Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii (anteriormente designada Proteus morganii), Neisseria spp., Proteus spp., Providencia spp. (incluindo previamente Proteus rettgeri), algumas Pseudomonas spp. excepto aeruginosa, Salmonella spp. incluindo S. typhi e paratyphi, Serratia marcescens, Shigella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia spp, Burkholderia pseudomallei.
Gram-positivos
Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e saprophyticus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
Muitas estirpes de Bacteroides fragilis so sensíveis. Algumas estirpes de Campylobacter fetus subsp. jejuni e Chlamydia so sensíveis sem evidência de sinergismo. Algumas variedades de micobactrias não-tuberculose so sensíveis ao sulfametoxazol mas não ao trimetoprim. Micoplasmas, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis e Treponema pallidum não so sensíveis.
2. ANTES DE UTILIZAR SEPTRIN
Não utilize Septrin
– se tem hipersensibilidade s sulfonamidas, trimetoprim ,cotrimoxazol ou a qualquer outro excipiente de Septrin.
– em caso de alterações hematológicas graves, excepto quando sob cuidadosa vigilância. O cotrimoxazol foi administrado a doentes sujeitos a terapêutica citotóxica, com pouco ou nenhum efeito adicional sobre a medula óssea ou sangue perifrico.
– em prematuros ou recêm-nascidos de termo no período neonatal;
– se está grávida ou a amamentar;
– se sofre de doença do fgado ou rim;
– se sofre de profria;
– se sofre de anemia megaloblstica por deficincia de folatos.
Tome especial cuidado com Septrin
Embora muito raras, ocorreram mortes devido a reações adversas graves incluindo síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplsica, outras discrasias sanguíneas e hipersensibilidade ao nível do Aparelho respiratório.
a administração de Septrin deve ser interrompida ao primeiro sinal de eruPóo cutânea (ver 4. Efeitos secundários possveis).
poderá ocorrer sobrecarga de fluidos, especialmente se forem administradas doses elevadas em situações de doença cardiopulmonar subjacente.
Deve manter-se sempre o dbito urinário adequado. A Ocorrência de cristalria in vivo rara, embora tenham sido encontrados cristais de sulfonamida na urina arrefecida de doentes tratados. O risco poderá ser superior em doentes com hipoalbuminemia.
Devem ser tomadas medidas especiais no tratamento de doentes com insuficincia renal (ver Recomendações posológicas especiais).
Recomenda-se precauo especial no tratamento de doentes com SIDA, devido à particular Incidência de efeitos adversos como febre, alterações dermatológicas e hematológicas.
Recomenda-se sempre precauo especial no tratamento de doentes idosos, dado a sua maior susceptibilidade a reações adversas e maior probabilidade para Ocorrência de efeitos adversos graves, particularmente em situações proPócias a complicações tais como insuficincia renal e/ou hepática e/ou Administração concomitante de outros fármacos.
Na terapêutica a longo prazo com Septrin recomenda-se monitorizao mensal do hemograma devido à possibilidade de ocorrerem alterações assintomáticas nos parâmetros laboratoriais hematológicos devido a deficincia em folatos. Estas alterações podem ser revertidas com a administração de ácido folúnico (5-10 mg por dia), o qual não interfere com a atividade antibacteriana de Septrin.
Recomenda-se precauo especial no tratamento de doentes idosos ou de doentes em que se suspeite de dfice de folatos. Deverá considerar-se Administração de suplementos de folatos.
Na terapêutica a longo prazo com Septrin em doses elevadas deve também considerar-se a administração de suplementos de folatos (ver Tomar Septrin com outros medicamentos).
Nos doentes com deficincia em glucose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD), poderá ocorrer hemlise.
Septrin Deverá ser administrado com precauo em doentes com alergia grave ou asma brônquica.
Septrin não deve ser utilizado no tratamento da faringite por estreptococos beta-hemolticos do Grupo A, pois tem eficácia inferior penicilina na sua erradicação da orofaringe.
Observou-se uma diminuição no metabolismo da fenilalanina após Administração de trimetoprim, embora não significativa em doentes fenilcetonricos sujeitos a apropriada restrio dietática.
Requere-se uma monitorizao cuidadosa do potássio srico em doentes em risco de hipercaliemia.
Septrin soluo para perfuso contêm na sua composição metabissulfito de sódio que pode ocasionar reações do tipo alérgico como anafilaxia, reações cutâneas ou broncospasmo (embora a prevalncia seja muito baixa).
Tomar Septrin com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.
Parece haver um risco aumentado de trombocitopenia com ou sem púrpura em doentes idosos sujeitos a terapêutica diurética concomitante, principalmente com tiazidas.
Relatos ocasionais sugerem que a administração concomitante de pirimetamina como profilctico da malria em doses superiores a 25 mg por semana, pode induzir o desenvolvimento de anemia megaloblstica.
Em algumas situações, o tratamento concomitante com zidovudina poderá aumentar o risco de reações adversas hematológicas ao cotrimoxazol Caso seja necessário tratamento concomitante, Deverá considerar-se a monitorizao dos parâmetros hematológicos.
a administração de cotrimoxazol (trimetoprim 160 mg, sulfametoxazol 800 mg), aumenta em 40 % a exposio lamivudina, devido ao constituinte trimetoprim. A lamivudina não tem efeito na farmacocinética do trimetoprim ou do sulfametoxazol.
O cotrimoxazol mostrou potenciar a atividade anticoagulante da varfarina, através da inibio estereoselectiva do seu metabolismo. In vitro, o sulfametoxazol pode deslocar a varfarina dos sítios de ligao é albumina plasmática. Aconselha-se, portanto, o controlo cuidadoso da terapêutica anticoagulante durante o tratamento com Septrin.
O cotrimoxazol prolonga o tempo de semi-vida da fenitona, recomendando-se ateno para um aumento do efeito da fenitona na terapêutica associada. Aconselha-se monitorizao cuidadosa do estado clínico do doente e dos níveis séricos de fenitona.
A interaco com fármacos hipoglicemiantes tipo sulfonilureia não frequente, no entanto, foi relatada potenciao de efeitos.
a administração concomitante de rifampicina e Septrin induz uma diminuição do tempo de semi-vida plasmática do trimetoprim após um período de, aproximadamente, uma semana. Pensa-se que esta Ocorrência não tenha significado clínico.
Observou-se deterioração reversível da função renal em doentes tratados com cotrimoxazol e ciclosporina após transplante renal.
Na administração simultânea de trimetoprim com fármacos que formam caties a pH fisiológico e que so também parcialmente excretados por secreo renal ativa (p. ex. procainamida, amantadina), pode ocorrer inibio competitiva da secreo renal, com consequente aumento das concentrações plasmáticas de um, ou de ambos os fármacos.
a administração concomitante de trimetoprim e digoxina tem demonstrado aumentar os níveis plasmáticos de digoxina em alguns doentes idosos.
Recomenda-se precauo nos doentes a utilizar outros medicamentos que possam causar hipercaliemia.
O cotrimoxazol pode aumentar os níveis plasmáticos de metotrexato livre.
Caso Septrin seja considerado terapêutica apropriada em doentes em tratamento com outros fármacos deplectores dos folatos, por ex. metotrexato, Deverá considerar-se a administração de um suplemento de folatos (ver Tome especial cuidado com Septrin).
Testes Laboratoriais:
Um dos componentes de Septrin poderá interferir com alguns testes laboratoriais, nomeadamente com a determinao dos níveis sanguíneos do medicamento metotrexato e da creatinina.
Septrin pode interferir nos resultados dos testes função tirodeia, embora este efeito tenha provavelmente pouco ou nenhum significado clínico.
Gravidez e aleitamento
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Deve-se evitar a utilização de cotrimoxazol na gravidez humana, principalmente no primeiro trimestre, a não ser que os potenciais benefícios para a me justifiquem os potenciais riscos para o feto. a administração de suplementos de folato deve ser tida em conta aquando da utilização de cotrimoxazol, na gravidez.
O trimetoprim e o sulfametoxazol so excretados no leite materno. a administração de cotrimoxazol deve ser evitada na gravidez em estado avançado e em mães a amamentar, em que a me ou o lactente tem ou está em risco particular de desenvolver hiperbilirrubinmia. Além disso a administração de cotrimoxazol deve ser evitada em crianças com menos de oito semanas de idade, devido à predisposio destes lactentes hiperbilirru binmia.
Conduo de veículos e utilização de máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Informaçães importantes sobre alguns excipientes de Septrin
Septrin soluo para perfuso contêm na sua composição metabissulfito de sódio que pode ocasionar reações do tipo alérgico como anafilaxia, reações cutâneas ou broncospasmo (embora a prevalncia seja muito baixa).
3. COMO UTILIZAR SEPTRIN
Septrin soluo para perfuso destina-se a ser administrado APENAS por via intravenosa e deve ser diludo previamente é Administração (ver Instruções de utilização e manipulao).
A duração da perfuso deve ser de aproximadamente 1 a 1,5 horas, de acordo com a necessidade do doente em aporte de fluidos.
Quando for necessária restrio de fluidos, Septrin soluo para perfuso pode ser administrado em concentrações mais elevadas, 5 ml diludos com 75 ml de glucose a 5 % p/v em água. A soluo resultante, apesar de aparentemente lmpida, poderá, ocasionalmente, exceder os limites definidos pela Farmacopeia Britúnica para partculas em suspenso em soluções parentéricas de grande volume. A perfuso deve ser administrada durante um período não superior a 1 hora.
Infecções agudas:
Adultos e crianças com idade superior a 12 anos:
Posologia padro: 2 ampolas (10 ml), de 12 em 12 horas.
Crianças com idade igual ou inferior a 12 anos:
A posologia recomendada é de aproximadamente 6 mg de trimetoprim e 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal, por dia, administrados em 2 doses iguais. Como Referência, poderão seguir-se os seguintes esquemas posológicos utilizando uma das diluições descritas em Instruções de utilização e manipulao:
Idade Posologia
6 12 anos 5,0 ml de 12 em 12
horas
6 meses 5 anos 2,5 ml de 12 em 12
horas
6 semanas 5 meses 1,25 ml de 12 em 12
horas
Em infecções graves, em qualquer grupo etrio, a dose pode ser aumentada em 50 %.
O tratamento Deverá manter-se até que o doente não apresente sintomas durante 2 dias consecutivos, sendo, na maioria dos casos, necessário tratamento durante, pelo menos, 5 dias.
Idosos: ver Tome especial cuidado com Septrin. Recomendações posológicas especiais
Doentes com insuficincia renal
Adultos e crianças com idade superior a 12 anos (não está disponível informação relativamente a crianças com idade inferior a 12 anos):
Clearance da creatinina (ml/min) Posologia recomendada
> 30 Posologia padro
15 30 Metade da posologia padro
< 15 Não recomendado
Recomenda-se determinao das concentrações plasmáticas de sulfametoxazol cada 2-3 dias, em amostras obtidas 12 horas após a administração de Septrin soluo para perfuso. Caso a concentração total de sulfametoxazol seja superior a 150 |ag/ml, o tratamento deve ser interrompido até obteno de valores inferiores a 120 ^g/ml.
Pneumonia a Pneumocystis jiroveci (P.carinii)
Tratamento: 15-20 mg de trimetoprim e 75-100 mg de sulfametoxazol/kg peso corporal por dia, divididos em duas ou mais administrações. Logo que possível, Deverá mudar-se para terapêutica por via oral e continuar durante um período total de tratamento de 2 semanas. O objectivo é obter concentrações plasmáticas máximas ou níveis séricos de trimetoprim > 5 |j,g/ml (ver Efeitos secundários possveis).
Profilaxia: posologia padro (por via intravenosa ou oral, conforme apropriado) durante o período de risco.
Brucelose:
Recomenda-se a utilização de uma dose inicial mais elevada, quando a via intravenosa preferivel. O tratamento deve continuar por um período de pelo menos 4 semanas e a sua repetio pode ser benfica. Septrin deve ser administrado concomitantemente com gentamicina ou rifampicina.
Mieloidose:
8 mg/kg/dia de trimetoprim e 40 mg/kg/dia de sulfametoxazol em doses divididas, 3 ou 4 vezes ao dia, durante 6 meses, em Associação com ceftazidima ou cefoperazona/sulbactam. Logo que possível, Deverá mudar-se para a terapêutica por via oral e continuar o tratamento durante um período total de 6 meses.
Instruções de utilização e manipulao
Septrin soluo para perfuso deve ser diludo antes da administração, DEVENDO ESTA DILUIO SER FEITA IMEDIATAMENTE ANTES DA utilização.
após adio de Septrin soluo para perfuso soluo de perfuso, agitar de modo a assegurar uma mistura homogênea. Caso se observe turvao ou cristalizao antes ou durante a perfuso intravenosa a mistura Deverá ser rejeitada.
Recomenda-se que Septrin soluo para perfuso seja diludo de acordo com o seguinte esquema:
uma ampola (5 ml) adicionada a 125 ml de soluo de perfuso; duas ampolas (10 ml) adicionadas a 250 ml de soluo de perfuso; três ampolas (15 ml) adicionadas a 500 ml de soluo de perfuso.
Quando diludo conforme recomendado, Septrin soluo para perfuso É compatével com as seguintes soluções de perfuso:
glucose para perfuso intravenosa BP (5 % e 10 % p/v); 0 cloreto de sódio para perfuso intravenosa BP (0,9 % p/v);
cloreto de sódio (0,18 % p/v) e glucose (4 % p/v) para perfuso intravenosa BP;
dextrano 70 para perfuso intravenosa BP (6 % p/v) em soluo de glucose (5 % p/v) ou em soro fisiológico;
dextrano 40 para perfuso intravenosa BP (10 % p/v) em soluo de glucose (5 % p/v) ou soro fisiológico;
soluto de Ringer injetável. O pH da soluo varia entre 9,5-11,0.
Caso sejam necessárias concentrações superiores, pode diluir-se uma ampola (5 ml) com 75 ml de glucose 5 % p/v em água.
Se tomar mais Septrin do que deveria:
Em caso de sobredosagem, provável a Ocorrência dos seguintes sinais/sintomas: náuseas, vômitos, tonturas e confuso. Foi relatada mielodepresso em casos de sobredosagem aguda com trimetoprim.
Em caso de sobredosagem conhecida, suspeita ou acidental, deve interromper-se a terapêutica.
4. Efeitos secundários POSSVEIS
Como os demais medicamentos, Septrin soluo para perfuso pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Como Septrin contêm trimetoprim e uma sulfonamida pode esperar-se o tipo e frequência de reações adversas associadas a estes compostos. Nas doses recomendadas, Septrin geralmente bem tolerado.
A maioria das reações adversas relatadas so de intensidade ligeira e incluem náuseas, diarreia e eruPóo cutânea.
Ocorreram raramente reações de sensibilidade cutânea mais graves tais como, eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson) e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), sendo este ltimo associado a elevada mortalidade. Foi também relatada fotossensibilidade, dermatite esfoliante e eruPóo cutânea associada ao fármaco
têm sido raramente referidas alterações hematológicas, na sua maioria de intensidade ligeira e reversíveis com a interrupção do tratamento. Foram observadas sobretudo leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitose, anemia megaloblstica, anemia aplsica, anemia hemoltica, metahemoglobinemia, eosinofilia e púrpura. Embora a maioria das alterações não sejam acompanhadas de sintomas clínicos, podem tornar-se graves em casos isolados, especialmente em doentes idosos, em doentes com alterações da função hepática ou renal ou ainda em doentes com escassa reserva de folatos. Foram relatadas mortes em doentes em risco, devendo estes ser observados com precauo (ver Não tome Septrin). Septrin pode induzir hemlise em alguns doentes sucetíveis com deficincia em glucose-6-fosfato desidrogenase.
têm sido raramente relatadas alterações hepáticas incluindo mortes em doentes em risco. Foram raramente relatadas icterícia colestática e necrose hepática, as quais podem ser fatais.
Foi relatada meningite assptica associada é Administração de cotrimoxazol, a qual reverteu rapidamente com a interrupção do tratamento; no entanto, em alguns casos, os sintomas recorreram após nova exposio ao cotrimoxazol ou ao trimetoprim isolado.
Nas doses mais elevadas utilizadas para o tratamento da pneumonia a Pneumocystisjiroveci (P.carinii)têm sido referidos eruPóo cutânea, febre, neutropenia, trombocitopenia, aumento dos níveis séricos das enzimas hepáticas e reações de hipersensibilidade grave, exigindo interruPóo da terapêutica.
Caso ocorram sinais de mielodepresso, deve proceder-se é Administração de um suplemento de folinato de cálcio (5-10 mg por dia). Foram também relatadas reações de hipersensibilidade grave em doentes com pneumonia por Pneumocystis jiroveci (P.carninii) quando reexpostos ao cotrimoxazol, por vezes após um intervalo de poucos dias. a administração intravenosa concomitante de difenidramina poderá permitir continuar a perfuso.
Foram também relatados frequentemente casos de hipercaliemia e ocasionalmente hiponatremia em doentes idosos ou em doentes a tomar doses elevadas.
Tem sido raramente referida alteração da função renal (por vezes relatada como insuficincia renal), incluindo casos de nefrite intersticial, após Administração de cotrimoxazol.
Foram raramente relatadas reações alérgicas incluindo doença do soro, anafilaxia, miocardite alérgica, angioedema e febre relacionada com o fármaco e vasculite alérgica semelhante púrpura Henoch-Schoenlein.
Foi também relatada periartrite nodosa e lpus eritematoso sistêmico.
poderá ocorrer ocasionalmente tromboflebite no local de Administração.
Ocorreu tosse, dispneia e infiltrações pulmonares. Estas reações podem constituir indicadores precoces de hipersensibilidade respiratória a qual, embora rara, pode ser fatal.
vômitos so pouco frequentes. Foi relatada raramente anorexia, glossite, estomatite, colite pseudomembranosa e pancreatite. Muito raramente ocorreu sobrecrescimento de Cndida.
Foram também relatadas convulsões, neurite perifrica, ataxia, vertigens e zumbido e tonturas. Houve algumas Referências a experiências subjectivas tais como dores de cabeça, depresso e alucinações.
Muito raramente foi relatada artralgia e mialgia.
5. COMO CONSERVAR SEPTRIN
Não conservar acima de 30ºC. Proteger da luz. Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize SEPTRIN após expirar o prazo de validadeimpresso na embalagem. Os medicamentos não devem ser eliminados na canalizao ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.
Qual a composição de SEPTRIN
As substâncias ativas so sulfametoxazol e trimetoprim.
Os outros componentes so propilenoglicol, trometamina, hidróxido de sódio, etanol (96 %), metabissulfito de sódio e água para injetáveis.
Qual o aspecto de SEPTRIN e o conteúdo da embalagem
Soluo para perfuso em embalagem de 10 ampolas de vidro neutro contendo 5 ml de soluo cada ampola.
Fabricante :
Fabricante : s Wellcome de Portugal, Lda. R. Dr. Antônio Loureiro Borges, 3 Arquiparque, Miraflores
1495-131 Algés